Una forma d’analitzar la inestabilitat cromosòmica en cèl·lules normals és l’anàlisi de
l’expressió dels llocs fràgils. Aquests són regions del genoma caracteritzats per la seva
inestabilitat sota condicions d’estrès replicatiu. Sota aquestes condicions es poden
induir alteracions en loci relacionats amb càncer. L’estudi d’inestabilitat es pot centrar
en sang perifèrica, i en altres tipus de teixit, d’entre els quals la bufeta és un bon model
donat l’elevada freqüència de recidives i la multifocalitat o presència de tumors
sincrònics en aquest òrgan.
Els objectius d’aquest treball són: a) estudiar l’expressió de llocs fràgils comuns en
limfòcits de sang perifèrica d’una sèrie de pacients afectats de càncer de bufeta i
comparar-la amb una sèrie de controls aparellats per edat i hàbit fumador; b) analitzar
si les condicions d’estrès replicatiu sota les quals s’expressen els llocs fràgils
indueixen alteracions dels loci 9p21 i CCND1 en pacients i comparar-ho amb controls;
c) analitzar la presència d’aneuploïdies afectant als cromosomes 1, 7, 8, 9, 11 i 17 en
el tumor i en la resta de l’uroteli vesical aparentment normal del mateix pacient.
Els nostres resultats demostren que l’afidicolina indueix alteracions en limfòcits de
sang perifèrica en forma de delecions i duplicacions en loci tals com 9p21 i CCND1
normalment alterats en cèl·lules tumorals. Aquestes alteracions no difereixen entre
pacients i controls. De la mateixa manera, l’expressió de llocs fràgils no presenta
diferències entre ambdós grups, i en general els dos fenòmens estudiats estarien
relacionats amb la pèrdua d’integritat del genoma relacionada amb l’edat.
En l’epiteli urotelial, l’anàlisi cromosòmica d’inestabilitat numèrica indica que la mucosa
aparentment normal acumula alteracions en major o menor freqüència i que s’observa
variabilitat entre pacients.
Els nostres resultats permeten confirmar que la presència d’inestabilitat en cèl·lules
normals i en individus aparentment sans és un fenomen més freqüent de l’esperat i
que probablement està relacionat amb l’envelliment. / One way to analyse chromosomal instability in normal cells is the analysis of the
expression of fragile sites. These are regions of the genome characterized by instability
under conditions of replicative stress. Under these conditions, alterations in cancerrelated
loci may be induced. The study of instability can focus on peripheral blood and
other tissue types, among which the bladder is a good model given the high frequency
of recurrences and the presence of multiple synchronous tumours in this organ.
The aim of this work is: a) to study the expression of common fragile sites in peripheral
blood lymphocytes of a series of patients with bladder cancer and controls matched by
age and smoking habit; b) to analyse if the replicative stress also induce alterations in
loci 9p21 and CCND1 in the same subjects; c) to analyse the presence of aneuploidies
for chromosomes 1, 7, 8, 9, 11 and 17 in bladder tumour and the apparently normal
urothelium of the same patient.
Our results show that aphidicolin induces deletions and duplications in loci 9p21 and
CCND1 in peripheral blood lymphocytes. These alterations did not differ between
patients and controls. Similarly, the expression of fragile sites presents no differences
between both groups, and generally both phenomena would be related with the loss of
integrity of the genome associated with age. The urothelial epithelium analysis
indicates that numerical chromosomal instability is present in apparently normal
mucosa, where alterations accumulates in varying frequency, and shows variability
between patients.
In summary, our results confirm the presence of instability in normal cells and in
apparently healthy individuals. This phenomenon is more common than expected and
probably is related to aging.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UAB/oai:www.tdx.cat:10803/385724 |
| Date | 09 February 2016 |
| Creators | Pujol i Escobar, Núria |
| Contributors | Miró Ametller, Rosa, Ponsa Arjona, Immaculada, Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia |
| Publisher | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Source Sets | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Language | Catalan |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 175 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0106 seconds