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Previous issue date: 2016-01-13 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / O timo é um órgão linfoide primário, sítio do desenvolvimento de células T, provendo fatores críticos e coordenados que induzem e suportam o comprometimento de linhagem, diferenciação e sobrevivência dessas células. A presença das células não-linfóides, principalmente as células epiteliais do timo (TEC) no parênquima tímico promove a migração e diferenciação coordenada dos linfócitos T. Os linfócitos T são o principal alvo do Virus linfotrópico T humano (HTLV-1), agente etiológico da leucemia/linfoma associado ao HTLV-1 (ATL) e de doença que compromete o sistema nervoso/muscular (HAM/TSP). É desconhecida a causa que leva a uma ou outra doença. A resposta imune antiviral mediada por células T é ineficiente nessas patologias. Mesmo que o vírus tenha tropismo pelos linfócitos T, ele é capaz de infectar outros tipos celulares por contato direto entre células ou por partículas virais livres. Linfócitos ativados recirculam pelos órgãos linfoides, incluindo o timo, onde as células epiteliais tímicas (TEC) interagem intimamente com as células recirculantes, promovendo uma possível via de transmição do HTLV-1. No nosso trabalho, observamos que as TECs possuem os receptores para a entrada do vírus (GLUT-1 e Neuropilina-1). Experimentos in vitro mostraram que as TECs podem ser infectadas pelo HTLV-1 por linhagens de linfócitos derivados de pacientes portadores de ATL e de HAM/TSP
Essas infecções ocorreram tanto por contato direto entre as células, quanto por sobrenadante contendo partículas virais livres derivadas do sobrenadante dos linfócitos. O vírus pode ser observado após 24 horas e 10 dias de cultivo, quando a maioria das células estava infectada. Através de microscopia eletrônica de transmissão, foram observadas partículas virais brotando de estruturas semelhantes a corpos multivesculares nas TECs. A expressão gênica de citocinas e quimiocinas foram encontradas aumentadas nas TECs logo após contato com o sobrenadante contendo HTLV-1 derivado dos linfócitos. Somado a isso, a expressão gênica de inteferon tipo 1 e genes induzidos por interferon estavam diminuídos. A resposta migratória de linfócitos T CD4+ induzida por TEC HTLV-1+ estava aumentada em relação as TEC não-infectadas. As TEC infectadas são capazes de transmitir a infecção para linfócitos T por contato, alterando a expressão de receptores de quimiocinas e de adesão nos linfócitos T CD4+. Juntos, esses resultados sugerem que as TEC HTLV-1+ infectadas por linfócitos infectados ou por vírus livres, transmitem a infecção para outras TECs e para linfócitos T CD4+, disseminando a infecção / The thymus is a primary lymphoid organ, site of developing T cells, providing a
coordinated set of critical factors to induce and support lineage commitment,
di
fferentiation and survival of these cells. The presence of non
-
lymphoid cells
through the thymic parenchyma serves to provide coordinated migration and
differentiation of T lymphocytes. T lymphocytes are the main target of Human T
Lymphotropic Virus type 1
(HTLV
-
1). This virus is the etiologic agent of HTLV
-
1
associated lymphoma and leukemia (ATL) or a disease of muscular/nervous systems
(HAM/TSP), but it is unknown what triggers to one or other disease. T
-
cell mediated
immune response against viral protein
s is not effective in both diseases. Although
the virus has T lymphocyte tropism, it can infect other cells by cell contact and cell
-
free virus. Activated T lymphocytes circulates around lymphoid organs, including the
thymus, where the thymic epithelial ce
lls (TEC) strongly interact with recirculating
cells, so infected lymphocytes could transmit the virus to TEC. Interestingly, in our
work we observed that TEC expresses molecules related to the HTLV
-
1 transmission
(GLUT
-
1, Neuropilin 1).
In vitro
experimen
ts showed that TEC could be infected by
cell lineages derived from ATL and HAM/TSP patients. These infections happened
from cell contact and by cell
-
free virus derived from cell supernatants. The virus can
be seen after 24h and after 10 days, when most cel
ls in the culture were infected. By
transmission electron microscopy, virus particles were observed budding from
multivesicular bodies like structures in TEC. Cytokines and chemokines were
incr
eased at mRNA level soon after contact with HTLV
-
1 containing supernatant
derived from lymphocytes. In addition, type 1 interferon and interferon stimulated
genes were decreased in HTLV
-
1 infected TEC. Migration response from T CD4
+
lymphocytes driven by H
TLV
-
1
+
TEC were increased in relation to non
-
infected TEC.
HTLV
-
1
+
TEC could transmit the infection to T CD4
+
lymphocytes by cell contact,
altering some chemokines and adhesion receptors in T CD4
+
cells. Altogether, these
results suggest that after TEC inf
ection by HTLV
-
1 via infected lymphocytes and cell
-
free virus, it is able to contaminate another TEC and transmit the virus to non
-
infected T lymphocytes, disseminating the infection.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/13016 |
| Date | January 2014 |
| Creators | Barros, Luciana Rodrigues Carvalho |
| Contributors | Cruz, Alda Maria, Tanure, Amilcar, Souza, Thiago Moreno Lopes de, Carvalho Filho, Edgar Marcelino de, Bonomo, Adriana Cesar, Savino, Wilson |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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