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Previous issue date: 2016-04-14 / The advances in Anesthesiology took place at the same time as the development of
drugs that ensured greater control over pain, patient comfort, and safety during
surgical anesthetic procedures. Pharmacogenetics is the science that enables
enhanced healthcare, by understanding the genetic variations that may affect the
different responses to treatments. CYP3A are the most important enzymes involved
in the metabolism of drugs prescribed in clinical practice, showing extensive genetic
variability in their expression. CYP3A5 presents the highest number of functional
variants, with significant differences in the frequencies observed among different
population groups around the world and in Brazil. This study aimed and at assessing
the frequency of CYP3A5*3 and CYP3A5*6 genotypic and allelic variants and to
estimate the metabolizing profile according to these variants, as well as any potential
implications on adverse events with drugs used in anesthesia. The sample used for
this study included 166 subjects users of the Laboratório da Área de Saúde da PUCGoiás
(PUC Healthcare Laboratory city of Goiás). They were all born in the
Brazilian Midwest, over 18 years of age, and from both genders. The blood samples
were obtained from each individual and genotyped for CYP3A5*3, A>G (rs 776746)
and CYP3A5*6, G>A (rs 10264272) by real time Polymerase Chain Reaction using
TaqMan assays. Data analysis of the allelic frequency was conducted by calculating
the percentage for the established groups, according to color or race, compared to
the total sample. In individuals from the Brazilian Midwest, assessed in this study, the
frequency of the allelic variant CYP3A5*3 was 40% and 2% for CYP3A5*6. The
frequency observed for the CYP3A5*3 allelic variant in subjects from the Midwest
was lower than that from other Brazilian studies and also lower than the frequencies
observed in Europeans and Asians, however, they were similar to the frequency
seen in populations from East and West Africa. The frequency of the CYP3A5*6
allelic variant, in this study, was higher than that found in European studies and
similar of the subjects in the North of Africa. Based on the results, one may infer that
72% would be poor metabolizers. The higher frequency of the poor metabolizer
profile shows that there is potential for a greater occurrence of adverse events when
using drugs metabolized by CYP3A5 in this population from the Brazilian Midwest. / O progresso da Anestesiologia junto com o desenvolvimento de drogas garantiram
maior controle da dor, conforto ao paciente e segurança durante o ato anestésicocirúrgico.
A Farmacogenética é uma ciência que permite a melhora da assistência à
saúde, por meio do conhecimento das variações genéticas que podem estar
envolvidas com as diferenças na resposta terapêutica. As CYP3A são as enzimas
mais importantes envolvidas com o metabolismo de drogas prescritas na prática
clínica, apresentando grande variabilidade genética na sua expressão. A CYP3A5 é
a forma que apresenta mais variantes funcionais e com diferenças expressivas nas
frequências observadas em diferentes grupos populacionais do mundo. Este estudo
teve como objetivo avaliar a frequência das variantes genotípicas e alélicas do
CYP3A5*3 e CYP3A5*6 e inferir sobre o perfil metabolizador dos indivíduos em
função destas variantes em relação a drogas usadas em anestesia. O grupo
avaliado incluiu 166 indivíduos usuários do Laboratório da Área de Saúde da PUCGoiás,
nascidos na região Centro-Oeste do Brasil, maiores de 18 anos e de ambos
os sexos. As amostras de sangue foram obtidas de cada indivíduo e genotipados
para CYP3A5*3, A>G (rs 776746) and CYP3A5*6, G>A (rs 10264272) por Reação
em Cadeia de Polimerase usando sondas TaqMan. A análise dos dados das
frequências alélicas foi realizada através do cálculo das porcentagens para os
grupos estabelecidos, segundo a cor ou raça, em relação a amostra total. Nos
indivíduos da região Centro-Oeste do Brasil avaliados neste estudo, a frequência da
variante alélica CYP3A5*3 foi de 40% e da CYP3A5*6 foi de 2%. A frequência
observada para a variante alélica CYP3A5*3 em indivíduos da região Centro-Oeste
foi menor que a de outros estudos brasileiros e também menor que as frequências
verificadas em europeus e asiáticos, porém similar à observada na população do
leste e oeste da África. A frequência da variante alélica CYP3A5*6, neste estudo, foi
maior que a encontrada em estudos europeus e com valores mais próximos
daqueles observados no norte da África. Com base nos resultados obtidos da
amostra pode-se inferir que 72% dos indivíduos seriam fracos metabolizadores. A
maior frequência do perfil de fraco metabolizador mostra que existe potencial de
maior ocorrência de eventos adversos no uso de fármacos metabolizados pela
CYP3A5 nesta população da região Centro-Oeste do Brasil.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:ambar:tede/2410 |
| Date | 14 April 2016 |
| Creators | Cid, Nuria Alonso Lopez |
| Contributors | Saddi, Vera Aparecida, Silva, Vinicius Barreto da, Ayres, Flávio Monteiro |
| Publisher | Pontifícia Universidade Católica de Goiás, Genética, PUC Goiás, BR, Ciências Humanas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_GOAIS, instname:Pontifícia Universidade Católica de Goiás, instacron:PUC_GO |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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