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JOANA LUCIUS DE SOUSA RIBEIRO 07.12.2017.pdf: 3957890 bytes, checksum: dcd660c7d22ee47fc397e0e3ba5a89e6 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-01T16:42:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1
JOANA LUCIUS DE SOUSA RIBEIRO 07.12.2017.pdf: 3957890 bytes, checksum: dcd660c7d22ee47fc397e0e3ba5a89e6 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A doença de Chagas é considerada uma doença tropical negligenciada que afeta principalmente a população latino-americana. Os únicos medicamentos disponíveis para o tratamento etiológico desta doença são eficazes apenas no tratamento de casos agudos, além de causarem graves efeitos colaterais. Assim, o desenvolvimento de novos medicamentos contra o agente etiológico T. cruzi ainda é necessário. Visando investigar a influência do grupo hidroxila em diferentes posições do grupamento benzilideno de compostos N’-benzilideno-carboidrazida do sistema 1,6-difenil-3-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina para atividade anti-T.cruzi, neste trabalho relatamos a síntese, a elucidação estrutural, a avaliação da atividade tripanocida e estudo de modelagem molecular de derivados desse sistema heterociclíco. Os novos compostos foram sintetizados em bons rendimentos por reação de 4-carboidrazida-1,6-difenil-3-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina com o derivado benzaldeído apropriado, utilizando glicerol como solvente verde. Os compostos foram identificados por métodos espectroscópicos e tiveram a atividade biológica avaliada frente à forma amastigota do protozoário T. cruzi. Os resultados alcançados indicam o novo derivado 4-(N'-2-hidroxi-benzilideno)carboidrazida-1,6-difenil-3-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina como o mais promissor da série devido a relevante atividade tripanocida e baixa toxicidade apresentadas em ensaios in vitro. Estudos de ancoramento molecular e simulação de dinâmica molecular indicaram a enzima cruzaína do T. cruzi como um possível alvo biológico para esse composto / Chagas disease is considered a neglected tropical disease that affects mostly the Latin American population. The only available drugs for the etiological treatment of this disease are only effective in treating acute cases and cause severe side effects. Thus, the development of new drugs against the etiologic agent T. cruzi is still required. Aiming to investigate the influence of the hydroxyl group at different positions of the benzylidene group of N’-benzylidene-carbohydrazide from 1,6-diphenyl-3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine system for anti-T. cruzi activity, in this work we report the synthesis, structural elucidation, evaluation of trypanocidal activity and molecular modelling study of hydroxylated N-benzylidene-carbohydrazide derivatives of this heterocyclic system. The new compounds were synthesized in high yields by reaction of 4-carbohydrazide-1,6-diphenyl-3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine and appropriate benzaldehyde derivative using glycerol as a green solvent. The compounds were identified by spectroscopic methods and had their biological activity evaluated against the amastigote form of T. cruzi protozoan. The results obtained indicate the novel 4-(N'-2-hydroxy-benzylidene)carbohydrazide-1,6-diphenyl-3-methyl-pyrazolo[3,4-b]pyridine derivative as the most promising in the series due to relevant activity trypanocidal and low toxicity levels reported in vitro assays. Docking molecular and molecular dynamics simulations studies indicated the cruzain enzyme of T. cruzi as a possible biological target for this compound
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:https://app.uff.br/riuff:1/5885 |
| Date | 01 March 2018 |
| Creators | Ribeiro, Joana Lucius de Sousa |
| Contributors | Bello, Murilo Lamim, Oliveira, Ralph Santos, Dias, Luiza Rosaria Souza |
| Publisher | Niterói |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFF, instname:Universidade Federal Fluminense, instacron:UFF |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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