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Previous issue date: 2008-03-10 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / The discovery of natural substances found in plants has been a target of several scientific studies, as urgency for drugs more selective and less toxic for the treatment
of incurable diseases. Leishmaniasis is a major disease with priority for research according to the World Health Organization. This study selected three botanical
species in the search for new chemical therapies against this disease. Vismia cayennensis (Clusiaceae), Piper duckei (Piperaceae) e P. demeraranum (Piperaceae)
are medicinal native species of Brazil, used by people to treat skin diseases and healing of wounds. The phytochemical study of the barks and fruits of V. cayennensis
was carried out resulting in four extracts ethanolic, hexanic, chloroformic of fruit and dichloromethane of barks. The study of hexane extract resulted in the isolation and
identification a mixture of steroids (sytosterol and stygmasterol), and Fridelin, a Triterpene, already isolated from the specie. The leishmanicidal activity of the
extracts and Fridelin were evaluated against promastigotes forms of L. amazonensis and L. guyanensis, the chloroform and hexane extracts showed strong activity
leishmanicidal for the two species, showing DL 50 = 32,4 μg/mL (L. amazonensis), 9,1 μg/mL (L. guyannensis) e 8,9 μg/mL (L. amazonensis), 19,7 μg/mL (L. guyannensis), respectively. However the Fridelina showed moderate activity to promastigotes forms of L. amazonensis with LD50 = 231,21 μg /mL. The extract chloroform of the fruit was fractionated resulting in the isolation of two compounds,
identified like the antranoid prenylated, Vismin and Ferruginin. The leishmanicidal activity this compounds were weak in relation to the crude extract with LD50 = 178,3 μg /mL and DL50 = 214,8 μg/mL, respectively. The extracts, fractions and
phytochemicals isolates were also evaluated as antioxidant activity and toxicity front of the microcrustáceo Artemia salina. Essential oils of the leaves were obtained by
hydrodestillation and analyzed by GC/MS. The major constituents identified in the leaf of Piper duckei oil were trans-caryophyllene (29,62%), Germacrene D (15,92%)
e 1H-Cicloprop[e]azulen (19,20%) while in the P. demeraranum oil was observed β- elemene (34.50%), dl-limonene (20.56%), Germacrene B (9.11%), Germacrene D
(5.36%) e β-Selinene (5.20%). It was evaluated the leishmanicidal activity of oils.
The species P. duckei showed inhibition of 50% of the parasites in the concentration 70 μg/mL, while the species P. demeraranum presented LD50 = 91.51 μg/mL. To the
strain of L. guyanensis strain the oils showed a pronounced leishmanicidal activity with LD50 = 15.2 μg/mL for P. duckei and 22.7 μg/mL for P. demeraranum. It was
evaluated the toxicity of oils in macrophage cells removed from the intraperitoneal cavity of mice; oils showed low cytotoxicity, encouraging future tests in amastigotes
forms of Leishmania. The irritant potential of oils was also evaluated by the method HET - CAM, the data were very promising featuring oils with moderate skin
irritation. / A busca de moléculas naturais bioativas presentes em plantas tem sido alvo de diversos estudos científicos, como urgência por drogas mais seletivas e menos tóxicas no tratamento de doenças incuráveis. A leishmaniose é uma das principais doenças com prioridade de pesquisa segundo a Organização Mundial de saúde. O presente trabalho selecionou as espécies botânicas, Vismia cayennensis (Clusiaceae), Piper
duckei (Piperaceae) e P. demeraranum (Piperaceae), na busca de novas terapias químicas contra esta doença. As espécies mencionadas são plantas medicinais nativas do Brasil, usadas pela população no tratamento de dermatoses e como cicatrizante de ferida. O estudo fitoquímico das cascas e frutos de V. cayennensis foi realizado obtendo-se quatro extratos, etanólico, hexânico, diclorometano das cascas e
clorofórmico dos frutos. O fracionamento do extrato hexânico resultou no isolamento e identificação de uma mistura de esteróides (sitosterol e estigmasterol) e de Fridelina, um triterpeno já isolado da espécie. Foi avaliada a atividade leishmanicida dos extratos e da Fridelina frente às formas promastigotas de L. amazonensis e L. guyanensis, os extratos hexânico e clorofórmico indicaram forte atividade
leishmanicida frente às duas espécies, L. amazonensis e L. guyanensis, apresentando DL 50 de 32,4 μg/mL (L. amazonensis), 9,1 μg/mL (L. guyanensis) e 8,9 μg/mL (L.
amazonensis), 19,7 μg/mL (L. guyanensis), respectivamente. A Fridelina isolada do extrato hexânico das cascas, não foi eficaz, apresentando moderada atividade frente às
formas promastigotas de L. amazonensis (DL50 = 231,21 μg/mL). O extrato clorofórmico dos frutos foi fracionado resultando no isolamento de dois compostos, identificados através de perfis cromatográficos e espectrométricos, como sendo os antranóides prenilados, Vismina e Ferruginina. As atividades leishmanicida das substâncias foram fracas em relação ao extrato bruto, com DL50 = 178,3 μg/mL e
DL50 = 214,8 μg/mL, respectivamente. Os extratos, frações e fitoconstituintes isolados também foram avaliados quanto atividade antioxidante e toxicidade frente ao
micrcrustáceo Artemia salina. Foram estudados os óleos essenciais das folhas de P. duckei e P. demeraranum, extraídos através da técnica de hidrodestilação, e
posteriormente analisados por CG/EM. Observou-se como componentes majoritários dos óleos essenciais de P. duckei os sesquiterpenos, trans-cariofileno (29,62%), Germacreno D (15,92%) e 1H-Cicloprop[e]azuleno (19,20%) enquanto que no óleo de P. demeraranum foram observados os monoterpenos β-elemeno (34.50%), dllimoneno
(20.56%) e os sesquiterpenos, Germacreno B (9.11%), Germacreno D (5.36%) e β-Selineno (5.20%). Foi avaliada a atividade leishmanicida dos óleos. A espécie P. duckei apresentou inibição de 50% dos parasitas na concentração de 70 μg/mL, enquanto a espécie P. demeraranum apresentou DL50 = 91,51 μg/mL. Para a cepa de L. guyanensis os óleos apresentaram uma pronunciada atividade leishmanicida, com DL50 = 14,3 μg/mL para P. duckei e 22,7μg/mL para P. demeraranum. Foi avaliada a toxicidade dos óleos em células de macrófagos retiradas da cavidade intraperitonial de camundongos; os óleos apresentaram baixa
citotoxicidade, incentivando futuros testes em formas amastigotas de Leishmania. O potencial irritante dos óleos também foi avaliado através do método HET CAM, os
dados obtidos foram bastante promissores caracterizando os óleos com moderada irritação cutânea.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:http://localhost:tede/3318 |
| Date | 10 March 2008 |
| Creators | Moura, Dominique Fernandes de |
| Contributors | Silva, Jefferson Rocha de Andrade |
| Publisher | Universidade Federal do Amazonas, Programa de Pós-graduação em Química, UFAM, BR, Instituto de Ciências Exatas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAM, instname:Universidade Federal do Amazonas, instacron:UFAM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 45413454253692039, 600 |
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