This thesis describes the studies carried out using the reagent 6-
hydrazinonicotinic hydrazide for the synthesis of new trihalomethylated pyrazolylpyridine
systems using the 4-alkoxy-4-alkyl(aryl/heteroaryl-1,1,1-trihaloalk-3-en-2-
ones [CX3C(O)CH=CROCH3, in which R = CH3, C6H5, 4-CH3C6H4, 4-OCH3C6H4, 2-
Furyl and X = F, Cl].
In four reactional steps, compounds 6-[3-alkyl(aryl)-5-trifluoromethyl-1Hpyrazol-
1-yl]nicotinohydrazides were isolated after the treatment of their respective
methyl nicotinate hydrochlorides with hydrazine hydrate. Because of the synthetic
potential of these molecules, afterwards, type [3 + 2] and type [4 + 1]
cyclocondensation reactions were carried out to develop various polyheterocyclic
systems.
Initially, systems containing trihalomethylated bis-pyrazolyl-pyridine were
sythesized in yields of 67 91% and in a following step, are subjected to intramolecular
dehydration reactions in the midst pyridine/benzene and thionyl chloride. Furthermore,
this study shows the synthetic routes of systems 5-alkyl(aryl)-1,3,4-oxadiazolylpyrazolyl-
pyridinic, 2-thione-3H-1,3,4-oxadiazolyl-pyrazolyl-pyridinic.
Subsequently, to illustrate the possibility of obtaining different heterocycles, we
describe an example of the convertion of 1,3,4-oxadiazole-2(3H)-thione into 2H-1,2,4-
triazole-3(4H)-thione. Still, we describe the synthesis of 6-(2-thione-3H-1,3,4-
oxadiazole-5-yl)-3(4H)-thioxo-2H-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine, when reagent 6-
hydrazinonicotinic hydrazide reacts with carbon disulfide under basic conditions.
In continuation of the study, we demonstrate the synthesis of N-(2,5-dimethyl-
1H-pirrole-1-yl)-6-[3-alkyl(aryl/heteroaryl)-5-trifluoromethyl-1H-pyrazole-1-
yl]nicotineamides, obtained when pyrazolyl-nicotinohydrazides reacts with hexane-2,5-
dione. Finally, cyclocondensation reactions using aryl-aldehydes or 1-feniletanone in compounds 6-[3-alkyl(aryl)-5-trifluoromethyl-1H-pyrazol-1-yl]nicotinohydrazides are
described.
In the second part of this study, the synthesized compounds were evaluated in
vitro for antimicrobial activites by determining the minimal inhibitory concentration
(MIC) and minimal lethal concentration (MLC) through broth microdilution against
Gram-positive and Gram-negative bacteria and fungi of clinical interest; for their
inhibitory activity of the acetylcholinesterase enzyme (AChE); for the antioxidant
potential by the method of free radical 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) and the
total antioxidant capacity (TAC) of compounds was evaluated by the
phosphomolybdenum assay.
The compounds were characterized by 1H , 13C {1H}, 19F, COSY 90, DEPT 135,
HSQC RMN Spectroscopy, Gas Chromatography coupled to Mass Spectrometry (GCMS),
Liquid Chromatography coupled to Mass Spectrometry (LC-ESI-MS/MS),
Infrared Spectroscopy (IR), X-Ray Diffraction and their purities determined by CHN
Elemental Analysis. / A presente tese descreve os estudos desenvolvidos empregando o reagente
hidrazida 6-hidrazinonicotínica para a síntese de novos sistemas pirazolil-piridínicos
trialometilados utilizando as 4-alcóxi-4-alquil(aril/heteroaril)-1,1,1-trialo-3-alquen-2-
onas [CX3C(O)CHCROCH3, onde X= Cl, F; R= CH3, C6H5, 4-CH3C6H4, 4-OCH3C6H4,
Fur-2-ila].
Em quatro etapas reacionais os compostos 6-[3-alquil(aril/heteroaril)-5-
trifluormetil-1H-pirazol-1-il] nicotinoidrazidas foram isolados após o tratamento de
seus respectivos metil-estéres com hidrazina hidratada. Em vista do potencial sintético
destas moléculas, posteriormente, promoveram-se reações de ciclocondensação do tipo
[3 + 2] e do tipo [4 + 1] para o desenvolvimento de diferentes sistemas poliheterocíclicos.
Inicialmente, os sistemas contendo bis-pirazóis trialometilados foram
sintetizados em rendimentos de 67 91% e em uma etapa posterior foram submetidos a
reações de desidratação intramolecular em meio piridina/benzeno e cloreto de tionila.
Ainda, neste trabalho é mostrada a rota sintética dos sistemas 5-alquil(aril)-1,3,4-
oxadiazol-pirazolil-piridínico, 2-tiona-3H-1,3,4-oxadiazol-pirazolil-piridínico. Na
sequencia, para exemplificar a possibilidade de obtenção de diferentes heterociclos, é
descrito o exemplo da conversão de 1,3,4-oxadiazol-2(3H)-tiona a 2H-1,2,4-triazol-
3(4H)-tiona. Ainda, descreve a síntese de 6-(2-tiona-3H-1,3,4-oxadiazol-5-il)-3(4H)-
tiona-2H-1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina, quando o reagente hidrazida 6-
hidrazinonicotínica reage com dissulfeto de carbono em meio básico.
Em continuação do estudo, é demonstrada a síntese do N-(2,5-dimetil-1H-pirrol-
1-il)-6-[3-alquil(aril/heteroaril)-5-trifluormetil-1H-pirazol-1-il]nicotinamidas obtidas
quando pirazolil-nicotinoidrazidas reagem com hexano-2,5-diona. Finalmente, são
descritas reações de condensação no composto 6-[3-fenil-5-trifluormetil-1H-pirazol-1-
il] nicotinoidrazidas utilizando aldeídos arilícos subtituídos ou acetofenona.
Na segunda parte desse trabalho, os compostos sintetizados foram avaliados in
vitro quanto à atividade antimicrobiana determinando a concentração mínima inibitória
(CIM) e a concentração letal mínima (CLM) através do método por microdiluição em
caldo frente a bactérias Gram-positivas e Gram-negativas e a fungos de interesse
clínico; quanto à sua atividade inibitória da enzima acetilcolinesterase (AChE); e
quando a seu potencial antioxidante pelo método do radical livre 2,2-difenil-1-
picrilhidrazila (DPPH) e sua capacidade antioxidante total pelo método de
fosfomolibdênio.
A caracterização estrutural dos compostos foi realizada por Espectroscopia de
RMN de 1H, 13C {1H}, 19F, COSY 90, DEPT 135, HSQC, Cromatografia Gasosa
acoplada à Espectrometria de Massas (CG-EM), Cromatografia Líquida acoplada à
Espectrometria de Massas (LC-ESI-MS/MS), Espectrometria de Massas de Alta
Resolução (HMRS), Espectroscopia de Infravermelho (IV), Difração de Raios-X e suas
purezas foram determinadas via Análise Elementar CHN.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/4270 |
| Date | 02 March 2015 |
| Creators | Meira, Susiane Cavinatto |
| Contributors | Bonacorso, Helio Gauze, Appelt, Helmoz Roseniaim, Dalcol, Ionara Irion, Costa, Michelle Budke, Rodrigues, Oscar Endrigo Dorneles |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Química, UFSM, BR, Química |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Unknown |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 100600000000, 400, 300, 300, 300, 300, 300, 500, 06c852ad-d805-43c3-99d6-93a6a86f507c, 5ecfaa7f-d65b-4970-a3cf-f2e533b6aec3, 860ad4f7-eed3-4629-9f37-0e78f2263bad, a40bb239-8ee1-458e-9d6a-c027ca35d1ff, 0bb46b37-f7f8-4803-b4a4-0c21f6c5b20b, 9dfccbe0-bd16-4e23-a1fb-8e55f871ce46 |
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