Made available in DSpace on 2015-05-14T13:21:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 7287391 bytes, checksum: 3dea60be287d060c879e1dbc7a704d71 (MD5) Previous issue date: 2012-03-14 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Nitrosamines are chemicals that have received much attention because of the potential cancer hazard. Studies on the interaction of nitrosamines with the formula RIRIINNO where, RI and RII can be methyl or ethyl groups, with the characterization of direct interaction of nitrosamines with Cytochrome P450 through the cation with the heme iron, demonstrated a metal-ligand interaction through oxygen. Our motivation was to investigate the variation of some ionic and covalent characteristics in the molecules by the replacement of hydrogen atoms by fluorine atoms, because of the existence of the ionic character and also of the covalent character in the interaction (Metal-Ligand). We divided the structures into two groups: N, N-nitrosodimethylamine, N, N-nitrosodiethylamine (a) and N, Nnitrosodiethylamine (b). We performed Optimization and Frequency calculations of 120 structures using Gaussian09 with the methods: DFT/B3LYP (cc-pVTZ) and MP2 (cc-pVTZ) with calculations of charge NBO. Single-point (cc-pVTZ) calculations were performed to analyze the energies and location of some orbitals, to observe the change of the contribution of oxygen in the formation of these orbitals. The results showed a range of values for dipole moment between 0,2566 5,9028 Debye. This variation is directly linked to the dipolar resonance structure. Some substitutions affect the amount of dipole moment and geometry, modifying the structures point group of some. The polarizability has changed very little, because with the addition of fluorine atoms, electrons are more attracted by the atomic nuclei of nitrosamines. We found a correlation between NBO charges of nitrogen atoms (Amino group) with the N-N bond distances. The same correlation was found between the NBO charges on oxygen and the bond distance N=O. We found that the energy of orbital increases when the amount of Fluorine atoms increases. Regarding the location of orbitals in the oxygen, π ligand N=O orbital has little contribution from oxygen. / As nitrosaminas são substâncias químicas que têm recebido muita atenção por causa do risco potencial de câncer. Estudos sobre a interação de nitrosaminas com a fórmula RIRIINNO onde RI e RII podem ser grupos metil ou etil, com a caracterização de interação direta de nitrosaminas com o Citocromo P450 através da interação com o ferro heme, demonstraram um interação metal-ligante através do oxigênio. A nossa motivação foi investigar a variação de algumas características iônicas e covalentes nas moléculas pela substituição de átomos de hidrogênio por átomos de flúor, por causa da existência do caráter iônico e também do caráter covalente na interação Metal-Ligante. Dividimos as estruturas em dois grupos: N, N-nitrosodimetilamina, N, N-nitrosodietilamina (a) e N, N-nitrosodietilamina (b). Foram realizados cálculos de otimização e de frequência de 120 estruturas usando o Gaussian09 com os métodos: DFT/B3LYP (cc-pVTZ) e MP2 (cc-pVTZ) com cálculos de carga NBO. Cálculos de Single-point (cc-pVTZ) foram realizados para analisar as energias e a localização de alguns orbitais e observar a contribuição do oxigênio na formação destes orbitais. Os resultados mostraram um intervalo de valores para o momento de dipolo entre 0,2566 5,9028 Debye. Esta variação está diretamente ligada à estrutura de ressonância dipolar. Algumas substituições afetam o valor do momento de dipolo e a geometria, modificando o grupo pontual de algumas estruturas. A polarizabilidade mudou muito pouco, porque com a adição de átomos de flúor, os elétrons são mais atraídos pelos núcleos atômicos das nitrosaminas. Encontramos uma correlação entre as cargas NBO dos átomos de nitrogênio (grupo Amino) com as distâncias de ligação N-N. A mesma correlação foi encontrada entre as cargas NBO no oxigênio e a distância de ligação N=O. Nós descobrimos que a energia do orbital aumenta quando a quantidade de átomos de Flúor aumenta. Em relação à localização dos orbitais no oxigênio, os orbitais π ligantes N=O têm pequena contribuição do oxigênio.

O presente trabalho descreve o desenvolvimento de um método analítico baseado na pré-concentração em fase sólida em fluxo de íons cobalto com posterior determinação por espectrofotometria. Como adsorvente sólido empregou-se a sílica gel modificada com 2-aminoetil-3-aminobutilmetildimetoxisilano (AAMDMS) e impressa ionicamente com o íon Co+2 (SGI). O sistema de pré-concentração em fluxo é baseado na retenção catiônica dos íons cobalto em uma mini-coluna preenchida com SGI, com conseqüente eluição com HNO3 0,5 mol L-1. Os íons cobalto eluídos reagem posteriormente com o complexante 1-(2-piridilazo)-2-naftol (PAN), formando um complexo de cor verde detectado espectrofotometricamente em 575 nm. As condições otimizadas foram: pH da amostra (9,2); concentração do tampão (amoniacal) da amostra (0,01 mol L-1); concentração do surfactante (LSS) (3,0 mmol L-1); vazão de pré-concentração (9,0 mL min-1); concentração do tampão (amoniacal) da solução do PAN (0,75 mol L-1); concentração do PAN (100 mmol L-1); pH da solução do PAN (10,2); comprimento da bobina reacional (225 cm); vazão total de eluição (7,0 mL min-1). A seletividade da SGI frente os íons cobalto foi atestada por meio da constante de seletividade relativa K’(KSGI/Kbranco), rendendo valores de 10,9 e 10,2 para (KSGI/ K sílica funcionalizada) e (KSGI/ Ksílica gel), respectivamente no sistema Co2+/Ni2+. Para o sistema Co2+/Cu2+ os valores encontrados foram 6,4 e 11,4. Além disso, foi realizado teste de interferência por meio de soluções binárias contendo diferentes proporções cobalto:interferente [1:1, 1:10, 1:100 (m/m)]. Os íons avaliados foram Ni2+, Cu2+, Fe2+, Pb2+, Cd2+, Mn2+, Zn2+, Cr3+ e, com exceção do íon zinco, na proporção 1:1 nenhum interferência foi observada. A precisão (n=10, repetibilidade) para os padrões de 10,0 e 90,0 μg L-1 rendeu desvios padrão relativos de 2,63 e 1,5%, respectivamente. O método apresentou os respectivos limites de detecção e quantificação de 0,51 e 1,71 μg L-1 e um fator de pré-concentração de 7,21 vezes. O método proposto foi aplicado em amostras de água, urina e material certificado de referência. / The present work describes the development of analytical method based on solid phase flow preconcentration of cobalt ions with further determination by spectrophotometry. Modified silica gel with 2-aminoethyl-3- aminobutylmethyldimethoxysilane (AAMDMS) and ionically imprinted with Co2+ ions (ISG) was employed as solid adsorbent. The flow preconcentration system is based on cationic retention of cobalt in a mini-column filled with ISG, with further elution with 0.5 mol L-1 HNO3. The cobalt ions eluted react subsequently with the complexant 1- (2-pyridylazo)-2-naphthol (PAN), forming a green complex detected spectrophotometrically at 575 nm. The optimized conditions were: sample pH (9.2); buffer (amoniacal) concentration of the sample (0.01 mol L-1), surfactant (SLS) concentration (3.0 mmol L-1); flow rate preconcentration (9.0 mL min-1); buffer solution concentration of PAN (0.75 mol L-1); PAN concentration (100 mmol L-1), pH of PAN solution (10.2); length of reaction coil (225 cm), total elution flow rate (7.0 mL min-1). The selectivity of ISG towards cobalt ions was attested by the constant selectivity for K'(KSGI / Kblank), yielding values of 10.9 and 10.2 for (KSGI / K functionalized silica) and (KSGI / Ksilica gel), respectively in the Co2+/Ni2+ system. For the system Co2+/Cu2+ the values were 6.4 and 11.4. Moreover, interference testing was performed by binary solutions containing different cobalt:interferent proportions [1:1, 1:10, 1:100 (m/m)]. The evaluated ions were Ni+2, Cu +2, Fe2+, Pb+2, Cd+2, Mn +2, Zn +2, Cr+3, and except by zinc, in 1:1 proportion no interference was observed. The precision (n=10, repeatability) for the standards 10.0 and 90.0 μg L-1 yield relative standard deviation of 2.63 and 1.5%, respectively. The method showed the respective detection and quantification limits of 0.51 and 1.71 μg L-1 and a preconcentration factor of 7.21. The proposed method was applied in water samples, urine and certified reference material.

Submitted by (lucia.rodrigues@ufrpe.br) on 2017-02-13T14:05:22Z No. of bitstreams: 1 Carlos Jonnatan Pimentel Barros.pdf: 2792809 bytes, checksum: e6e2921a4590ac0ebec180e7f288314f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-13T14:05:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carlos Jonnatan Pimentel Barros.pdf: 2792809 bytes, checksum: e6e2921a4590ac0ebec180e7f288314f (MD5) Previous issue date: 2012-02-13 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / In this work, we drescribed the synthesis and characterization of novel 1,2,4-oxadiazoles and 2,3-unsaturated glycosides, containing heterocyclic ring or terpene units as aglycone. The synthesis of alkyl and arylamidoximes was carried out using two methods: the first was using household microwave irradiation and the second in ultrasound-bath. The alkyl and arylamidoximes 18a-l were obtained with good yields and reduced time for the first two methods compared with the methods found in the literature. The new 1,2,4-oxadiazoles and bis-1,2,4-oxadiazoles were obtained by two methods: at reflux and by microwave irradiation. The 3-aryl-5-pentyl-1,2,4-oxadiazoles (46a-f) were obtained from methyl hexanoate. The bis-1,2,4-oxadiazoles 3,3’-aryl-5,5’-bis-1,2,4-oxadiazolyl propan-2-one (47a-h), 1,2-dihydroxy-1,2-bis [3-aryl-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-ethane (48a-h) and 1,2-bis-(3-aryl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)ethanol (49a-h) were obtained from the following esters, respectively: diethyl 3-oxoglutarate, dimethyl malate and diethyl tartarate. The novel 2,3-unsaturated O-glycosides were obtained from the Ferrier rearrangement of tri-O-acetyl-D-glucal with alcohols: 2-(3-thienyl)ethanol, citronellol and geraniol. The glycosides were subjected to reactions of basic hydrolysis and allylic oxidation. The structures of the compounds obtained were elucidated by conventional spectroscopic techniques: Infrared and Magnetic Nuclear Resonance 1H and 13C. / Neste trabalho, foi descrito a síntese e caracterização de inéditos 1,2,4-oxadiazóis e O-glicosídeos 2,3-insaturados, contendo anel heterocíclico ou unidades terpênicas como aglicona. A síntese de alquil e arilamidoximas foi realizada através de duas metodologias: a primeira consistiu na utilização de irradiação de microondas doméstico, a segunda em banho de ultrassom. As alquil e arilamidoximas 18a-l foram obtidas com bons rendimentos (40-92%) em tempos reduzidos quando comparado os dois primeiros métodos com os métodos encontrados na literatura. Os novos 1,2,4-oxadiazóis e bis-1,2,4-oxadiazóis foram obtidos através de duas metodologias: em refluxo e por irradiação de microondas. Os 3-aril-5-pentil-1,2,4-oxadiazóis (46a-f) foram obtidos a partir do hexanoato de metila e os bis-1,2,4-oxadiazóis 3,3’-aril-5,5’-bis-1,2,4-oxadiazolil propan-2-ona (47a-h), 1,2-diidroxi-1,2-bis[3-aril-1,2,4-oxadiazol-5-il]-etano (48a-h) e 1,2-bis-(3-aril-1,2,4-oxadiazol-5-il)-etanol (49a-h) foram obtidos a partir dos seguintes ésteres, respectivamente: 3-oxoglutarato de dietila, tartarato de dietila e malato de dimetila. Os O-glicosídeos 2,3-insaturados inéditos foram obtidos a partir do Rearranjo de Ferrier do tri-O-acetil-D-glucal com os álcoois: 2-(3-tienil)etanol, geraniol e citronelol . Os glicosídeos obtidos foram submetidos à reação de hidrólise básica e de oxidação alílica. As estruturas compostos obtidos foram elucidadas através de técnicas espectroscópicas convencionais: Infravermelho e Ressonância Magnética Nuclear de 1H e 13C.

Submitted by (lucia.rodrigues@ufrpe.br) on 2017-02-15T13:23:13Z No. of bitstreams: 1 Maria Jose Sarmento Filha.pdf: 1909373 bytes, checksum: abde703b562cc63bdf58551f554faed2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-15T13:23:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maria Jose Sarmento Filha.pdf: 1909373 bytes, checksum: abde703b562cc63bdf58551f554faed2 (MD5) Previous issue date: 2011-02-14 / The present work describes the synthesis of new Michael adducts of 1,4- naphthoquinone with a series of amino acids, with good (53-64%) to moderate (30-40%) yields, which highlighted the atom economy and the use of simplified synthetic methodologies to obtain products with high value biological value added. Thus, adducts were obtained with glycine, β- alanine, L-proline, L-alanine, L-phenylalanine, ethyl glycinate, ethyl β-aminopropyonate, ethyl L-2-aminopropyonate ethyl, ethyl 4-aminobutyrate, 4 and unpublished (L-phenylalanine, β-aminopropanoato ethyl, L-2-ethyl aminopropanoato and ethyl 4-aminobutyrate). The products were tested for bacteriostatic activity against microorganisms: Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Bacillus subtilis, Pseudomonas aeruginosa and Klebsiella pneumonia, and fungistatic activity against Microsporum canis, Microsporum gypseum, Trichophyton mentagrophytes and Trichophyton rubrum. Some compounds inhibited fungistatic and bacteriostatic even at the lower concentration of 62.5μg/mL. The compound showed better activity fungistatic and bacteriostatic compound was synthesized with the amino acid glycine. / O presente trabalho trata da síntese de novos adutos de Michael da 1,4-naftoquinona com uma série de aminoácidos, com rendimentos bons (53-64%) e moderados (30-40%), em que se destacou a economia de átomos e a utilização de metodologias sintéticas simplificadas na obtenção de produtos com alto valor biológico agregado. Assim, foram obtidos adutos com a glicina, β- alanina, L-prolina, L-alanina, L-fenilalanina, glicinato de etila, β-aminopropanoato de etila, L-2-aminopropanoato de etila e 4-aminobutirato de etila, sendo 4 inéditos (Lfenilalanina, β-aminopropanoato de etila, L-2-aminopropanoato de etila e 4-aminobutirato de etila). Os produtos obtidos foram testados para a atividade bacteriostática frente aos microrganismos: Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Bacillus subtilis, Pseudomonas aeruginosa e Klebisiella pneumonia, e atividade fungistática frente à Microsporum canis, Microsporum gypseum, Trichophyton mentagrophytes e Trichophyton rubrum. Os compostos apresentaram inibição bacteriostática e fungistática na menor concentração testada, que foi de 62,5μg/mL. O composto que melhor apresentou atividade fungistática e bacteriostática foi o composto sintetizado com o aminoácido glicina.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Brazil is the third largest market for pesticide sales in the world, with almost 400 active ingredients registered in the country, including five dithiocarbamates. This pesticide class consists of very important protective nonsystemic fungicides with broad-spectrum activity registered for the control of fungal deseases on a large variety of crops. Due to its low acute toxicity, combined with strong action, low-cost production and low environmental persistence, the total amount used of these compounds used is still increasing world-wide. Many methods to determine dithiocarbamates are based on acid hydrolysis in the presence of stannous chloride and analysis of the evolved CS2 by different techniques. In the present work, three chromatographic methods were validated for the quantification of dithiocarbamates residues in lettuce using Gas Chromatography with Electron Capture Detection (GC-ECD), Flame Photometric Detection (GC-FPD) and Mass Spectrometry (GC-MS), and these three methods were compared with a spectrophotometric method.The experimental conditions for the chromatographic analysis were: capillary column CP-Sil 8 CB (50 m x 0.32 mm i.d. x 1.2 μm film thickness); temperature program column oven: 45 oC (1 min) - 10 oC min-1 to 250 oC (0 min); flow-rate of the carrier gas (Helium) 2 mL min-1; volume of injection 4 μL, with split 1:10 for GC-ECD and GC-MS and 1:15 for GC-FPD; temperature of the detector was 300 oC for ECD and 250 °C for FPD. The transferline and trap were heated to 230 °C and the manifold to 120 °C. The spectrophotometric analysis was done in 435 nm, after complexation of the CS2 with diethanolamine and copper. In the validation study of the methods, the following parameters were assessed: detection limit (LOD), quantification limit (LOQ), precision (under repeatability and reproducibility conditions) and recovery. Method LODs in the sample were 0.01 mg CS2 kg-1 and 0.28 mg CS2 kg-1 and LOQs were 0.02 mg CS2 kg-1 and 0.4 mg CS2 kg-1 for chromatographic and spectrophotometric methods respectively. The calibration curves were linear with correlation coefficients r2> 0.99. Acceptable precision with RDS% between 2.8 and 15.9 was obtained. The recoveries ranged from 87.7 to 107.4%. The results obtained in the validation step allow us to conclude that the methods are quite appropriate to determine residues of dithiocarbamates in lettuce. However, the chromatographic methods have shown a lot of advantages such as to be more sensitive, simple and faster than the spectrophotometric method. Beside, the sample preparation can be done simultaneously for a great number of samples and in a simplified way. / O Brasil é o terceiro maior mercado mundial de pesticidas, com aproximadamente 400 ingredientes ativos registrados no país, incluindo cinco ditiocarbamatos. Esta classe de pesticidas é composta por importantes fungicidas de ação não sistêmica e de amplo espectro de atividade empregados para controle de fungos em uma grande variedade de culturas. Devido a baixa toxicidade, combinado com forte atividade, baixo custo de produção e baixa persistência ambiental, a quantidade destes compostos tem aumentado no mundo inteiro. Muitos métodos para determinar ditiocarbamatos estão baseados na hidrólise ácida, em presença de cloreto de estanho II, e análise do CS2 gerado por diferentes técnicas. Neste trabalho, foram validados três métodos cromatográficos para a quantificação dos resíduos de ditiocarbamatos em alface empregando Cromatografia Gasosa com Detecção por Captura de Elétrons (GC-ECD), Detecção Fotométrica de Chama (GC-FPD) e Detecção Espectrométrica de Massas (GC-MS), e comparou-se com o método espectofotométrico. As condições para as análises cromatográficas foram: coluna capilar CP-Sil 8 CB (50 m x 0,32 d.i x 1,2 μm de espessura do filme); programa de temperatura do forno da coluna: 45 °C (1 min) com incremento de 10 °C min-1 à 250 ° C (0 min); vazão do gás de arraste em 2 mL min-1; volume de injeção de 4 μL com split 1:10 para GC-ECD e GC-MS, e 1:15 para GC-FPD; temperatura do ECD foi 300 °C e do FPD de 250 °C. O transferline e o trap foram aquecidos a 230 °C, e o manifold a 120 °C. A análise espectrofotométrica foi realizada a 435 nm, após a complexação do CS2 com dietanolamina e cobre. Para a validação dos métodos seguiram-se os seguintes parâmetros: limite de detecção (LOD), limite de quantificação (LOQ), linearidade, precisão (repetitividade e precisão intermediária) e recuperação. Os LODs na amostra foram 0,01 e 0,28 mg CS2 kg-1, e os LOQs foram 0,02 e 0,4 mg CS2 kg-1 para os métodos cromatográficos e espectrofotométrico, respectivamente. As curvas analíticas apresentaram r2> 0,99. Os estudos de precisão apresentaram resultados aceitáveis, com valores de RSD% entre 2,8 e 15,9. As recuperações foram de 87,7 a 107,4%. Através dos resultados obtidos na validação, pode-se concluir que os métodos são apropriados para determinar resíduos de ditiocarbamatos em alface. Entretanto, os métodos cromatográficos têm apresentado várias vantagens como elevada sensibilidade, simplicidade, além de serem mais rápidos que o método spectrofotométrico, pois é possível realizar o preparo de um grande número de amostras simultaneamente.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A series of twenty-seven 3,6-disubstituted 2-methylthiopyrimidin-4(3H)-ones that have as substituents at 6 position of the pyrimidine ring the groups Me, Ph, 4-Me-C6H4, 4-OMe-C6H4, 4-F-C6H4, 4-Br-C6H4 and at 3 position the groups Me, allyl, Ph, Bn, phenethyl, sec-butyl was regioselectively obtained from the cyclocondensation of 4-alkoxy-1,1,1-trichloro-3-alquen-2-ones with 1-substituted 2-methylisothiourea sulfates in basic aqueous medium. The products were obtained in high yields ranging from 70-92%. The 4-alkoxy-1,1,1-trichloro-3-alquen-2-ones used as starting materials were synthesized by acylation reaction of acetals or enol ethers with tricloroacetyl chloride. In a second step, a series twenty four N3-substituted uracil were synthesized from the oxidation of the methylthio group in the 2-methylthiopyrimidin-4(3H)-ones previously obtained by using Oxone as oxidizing agent. The Oxone transforms the sulfide group in sulfone group, a good leaving group, which undergoes elimination to provide the products. All compounds were obtained as solids and in good yields (50-90%). This work also presents the synthesis of 5-bromo-3-sec-butyl-6-metiluracil (Bromacil) and analogous from the selective reaction bromination of the 5-position of N3-substituted uracil using Br2 as reactant and as solvent MeOH. This methodology enabled the formation of Bromacil and analogues in high yields ranging from 78-98%. The compounds were obtained as solids. The 1-substituted 2-methylisothiourea sulfates were obtained by S-methylation of the corresponding thiourea using dimethyl sulfate in water and heating. / Uma série de vinte e sete 2-metiltiopirimidin-4-(3H)-onas 3,6-disubstituídas que possuem como substituíntes na posição 6 do anel pirimidínico os grupos Me, Ph, 4-Me-C6H4, 4-OMe-C6H4, 4-F-C6H4, 4-Br-C6H4 e na posição 3 os grupos Me, Alil, Ph, Bn, Fenetil, sec-Butil, foi obtida, regiosseletivamente,a partir da ciclocondensação das 4-alcóxi-1,1,1-tricloro-3-alquen-2-onas com os sulfatos de 2-metilisotiouréia 1-substituídos em meio aquoso básico. Os produtos foram obtidos com altos rendimentos que variaram de 70-92%. As 4-alcóxi-1,1,1-tricloro-3-alquen-2-onas usadas como reagentes de partida, foram sintetizadas a partir de reações de acilação de acetais ou enol éteres com cloreto de tricloroacetila. Em um segundo momento, uma série de vinte e quatro uracilas N3-substituídas foram sintetizadas a partir da oxidação do grupo metiltio das 2-metiltiopirimidin-4-(3H)-onas obtidas anteriormente utilizando Oxone como agente oxidante. O Oxone transforma o grupo sulfeto em sulfona, um bom grupo de saída, que sofre eliminação para fornecer os produtos. Todos os compostos foram obtidos como sólidos e com bons rendimentos (50-90%). Este trabalho também apresenta a síntese do 5-bromo-3-sec-butil-6-metiluracila (Bromacil) e análogos a partir da reação de bromação seletiva da posição 5 das uracilas N3-substituídas utilizando Br2 como reagente e MeOH como solvente. Esta metodologia possibilitou a formação do Bromacil e análogos com rendimentos elevados que variaram de 78-98%. Os compostos foram obtidos como sólidos. Os sulfatos de 2-metilisotiouréia 1-substituídos foram obtidos através da S-metilação da tiouréia correspondente utilizando sulfato de dimetila, água e aquecimento.

This thesis describes the studies carried out using the reagent 6- hydrazinonicotinic hydrazide for the synthesis of new trihalomethylated pyrazolylpyridine systems using the 4-alkoxy-4-alkyl(aryl/heteroaryl-1,1,1-trihaloalk-3-en-2- ones [CX3C(O)CH=CROCH3, in which R = CH3, C6H5, 4-CH3C6H4, 4-OCH3C6H4, 2- Furyl and X = F, Cl]. In four reactional steps, compounds 6-[3-alkyl(aryl)-5-trifluoromethyl-1Hpyrazol- 1-yl]nicotinohydrazides were isolated after the treatment of their respective methyl nicotinate hydrochlorides with hydrazine hydrate. Because of the synthetic potential of these molecules, afterwards, type [3 + 2] and type [4 + 1] cyclocondensation reactions were carried out to develop various polyheterocyclic systems. Initially, systems containing trihalomethylated bis-pyrazolyl-pyridine were sythesized in yields of 67 91% and in a following step, are subjected to intramolecular dehydration reactions in the midst pyridine/benzene and thionyl chloride. Furthermore, this study shows the synthetic routes of systems 5-alkyl(aryl)-1,3,4-oxadiazolylpyrazolyl- pyridinic, 2-thione-3H-1,3,4-oxadiazolyl-pyrazolyl-pyridinic. Subsequently, to illustrate the possibility of obtaining different heterocycles, we describe an example of the convertion of 1,3,4-oxadiazole-2(3H)-thione into 2H-1,2,4- triazole-3(4H)-thione. Still, we describe the synthesis of 6-(2-thione-3H-1,3,4- oxadiazole-5-yl)-3(4H)-thioxo-2H-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine, when reagent 6- hydrazinonicotinic hydrazide reacts with carbon disulfide under basic conditions. In continuation of the study, we demonstrate the synthesis of N-(2,5-dimethyl- 1H-pirrole-1-yl)-6-[3-alkyl(aryl/heteroaryl)-5-trifluoromethyl-1H-pyrazole-1- yl]nicotineamides, obtained when pyrazolyl-nicotinohydrazides reacts with hexane-2,5- dione. Finally, cyclocondensation reactions using aryl-aldehydes or 1-feniletanone in compounds 6-[3-alkyl(aryl)-5-trifluoromethyl-1H-pyrazol-1-yl]nicotinohydrazides are described. In the second part of this study, the synthesized compounds were evaluated in vitro for antimicrobial activites by determining the minimal inhibitory concentration (MIC) and minimal lethal concentration (MLC) through broth microdilution against Gram-positive and Gram-negative bacteria and fungi of clinical interest; for their inhibitory activity of the acetylcholinesterase enzyme (AChE); for the antioxidant potential by the method of free radical 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) and the total antioxidant capacity (TAC) of compounds was evaluated by the phosphomolybdenum assay. The compounds were characterized by 1H , 13C {1H}, 19F, COSY 90, DEPT 135, HSQC RMN Spectroscopy, Gas Chromatography coupled to Mass Spectrometry (GCMS), Liquid Chromatography coupled to Mass Spectrometry (LC-ESI-MS/MS), Infrared Spectroscopy (IR), X-Ray Diffraction and their purities determined by CHN Elemental Analysis. / A presente tese descreve os estudos desenvolvidos empregando o reagente hidrazida 6-hidrazinonicotínica para a síntese de novos sistemas pirazolil-piridínicos trialometilados utilizando as 4-alcóxi-4-alquil(aril/heteroaril)-1,1,1-trialo-3-alquen-2- onas [CX3C(O)CHCROCH3, onde X= Cl, F; R= CH3, C6H5, 4-CH3C6H4, 4-OCH3C6H4, Fur-2-ila]. Em quatro etapas reacionais os compostos 6-[3-alquil(aril/heteroaril)-5- trifluormetil-1H-pirazol-1-il] nicotinoidrazidas foram isolados após o tratamento de seus respectivos metil-estéres com hidrazina hidratada. Em vista do potencial sintético destas moléculas, posteriormente, promoveram-se reações de ciclocondensação do tipo [3 + 2] e do tipo [4 + 1] para o desenvolvimento de diferentes sistemas poliheterocíclicos. Inicialmente, os sistemas contendo bis-pirazóis trialometilados foram sintetizados em rendimentos de 67 91% e em uma etapa posterior foram submetidos a reações de desidratação intramolecular em meio piridina/benzeno e cloreto de tionila. Ainda, neste trabalho é mostrada a rota sintética dos sistemas 5-alquil(aril)-1,3,4- oxadiazol-pirazolil-piridínico, 2-tiona-3H-1,3,4-oxadiazol-pirazolil-piridínico. Na sequencia, para exemplificar a possibilidade de obtenção de diferentes heterociclos, é descrito o exemplo da conversão de 1,3,4-oxadiazol-2(3H)-tiona a 2H-1,2,4-triazol- 3(4H)-tiona. Ainda, descreve a síntese de 6-(2-tiona-3H-1,3,4-oxadiazol-5-il)-3(4H)- tiona-2H-1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina, quando o reagente hidrazida 6- hidrazinonicotínica reage com dissulfeto de carbono em meio básico. Em continuação do estudo, é demonstrada a síntese do N-(2,5-dimetil-1H-pirrol- 1-il)-6-[3-alquil(aril/heteroaril)-5-trifluormetil-1H-pirazol-1-il]nicotinamidas obtidas quando pirazolil-nicotinoidrazidas reagem com hexano-2,5-diona. Finalmente, são descritas reações de condensação no composto 6-[3-fenil-5-trifluormetil-1H-pirazol-1- il] nicotinoidrazidas utilizando aldeídos arilícos subtituídos ou acetofenona. Na segunda parte desse trabalho, os compostos sintetizados foram avaliados in vitro quanto à atividade antimicrobiana determinando a concentração mínima inibitória (CIM) e a concentração letal mínima (CLM) através do método por microdiluição em caldo frente a bactérias Gram-positivas e Gram-negativas e a fungos de interesse clínico; quanto à sua atividade inibitória da enzima acetilcolinesterase (AChE); e quando a seu potencial antioxidante pelo método do radical livre 2,2-difenil-1- picrilhidrazila (DPPH) e sua capacidade antioxidante total pelo método de fosfomolibdênio. A caracterização estrutural dos compostos foi realizada por Espectroscopia de RMN de 1H, 13C {1H}, 19F, COSY 90, DEPT 135, HSQC, Cromatografia Gasosa acoplada à Espectrometria de Massas (CG-EM), Cromatografia Líquida acoplada à Espectrometria de Massas (LC-ESI-MS/MS), Espectrometria de Massas de Alta Resolução (HMRS), Espectroscopia de Infravermelho (IV), Difração de Raios-X e suas purezas foram determinadas via Análise Elementar CHN.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:34:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2575.pdf: 1946932 bytes, checksum: e2541adce85a187cb27a001bcbd3bad1 (MD5) Previous issue date: 2006-12-15 / Financiadora de Estudos e Projetos / It is presented the development of a liquid chromatography-UV-tandem mass spectrometric method for spiroquinazolinic alkaloids analyses in a variety of matrices where the fungus Eupennicilium sp. was cultivated. Sample preparation was conducted using a solid-phase extraction stratergy. These rare alkaloids were isolated from Eupenicillium sp an endophitic fungi obtained from Murraya paniculata (RUTACEAE). The fungus when cultivated in corn and rice subtracts produces spiroquinazolines alkaloids that exhibit high important activities, mostly analgesic. The structures of these alkaloids are formed by a sequence of amino acids similar to these carbazolic alkaloids produced by Murraya plants, which might explain some aspects of the microrganism-plant interaction. The analytical methodology was used in experiments to determine the amount of these alkaloids produced over cultivativation time. Biogenesis investigation was performed to obtain data useful to increase alkaloid production. Three unprecedented spiroquinazoline alkaloids were identified and characterized using 1D and 2D RMN together with MS and MSMS experiments. / Este trabalho descreve o desenvolvimento de uma metodologia de extração, pré-purificação (em fase sólida - SPE) e análise por HPLCUV- MS/MS de alcalóides espiroquinazolínicos. Esses alcalóides são produzidos, pelo fungo Eupenicillium sp, isolado como endofítico de Murraya paniculata (RUTACEAE). Quando cultivado em milho e arroz produz alcalóides espiroquinazolinos; os quais exibem importante atividade biológica contra a substância P, envolvida em processos de analgesia. Eles podem nos ajudar a compreender melhor as interações entre a planta e o fungo. A metodologia analítica desenvolvida foi empregada em experimentos que determinaram a taxa de produção de alcalóides por dias de cultivo, experimentos de investigação da biogênese destes alcalóides por Eupenicillium sp. e também foram realizados para induzir o acúmulo dos mesmos. Foram isolados três novos alcalóides spiroquinazolinos, sendo que suas estruturas foram determinadas por técnicas de RMN 1D e 2D e experimentos de MS e MSMS.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:34:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6386.pdf: 10686953 bytes, checksum: 9c9f4e927606a937a1c1848b9ffb9a5a (MD5) Previous issue date: 2014-08-07 / Universidade Federal de Sao Carlos / Organocatalysis has emerged as a powerful synthetic tool which accelerated the development of new methods to obtain symmetric and asymmetric molecules. Furthermore, the use of small organic molecules such as amino acids derivatives, ureas, thioureas and squaramides are the leading characters in this area. In the present work, we designed a new class of organocatalysts, acting as hydrogen bond donors activation mode and subsequently catalytic activity was evaluated in the Michael addition type reactions of indoles to nitrostyrene. The synthetic route for obtaining the organocatalysts was extremely short, providing the product in just a single synthetic step in excellent yields. (CONTINUA...) / A organocatálise emergiu como uma poderosa ferramenta sintética e com isso acelerou o surgimento de novos métodos para obtenção de moléculas tanto simétrica como assimétrica. Além disso, o emprego de pequenas moléculas orgânicas, como os derivados de aminoácidos, uréias, tiouréias e esquaramidas vêm ganhando cada vez mais proeminência. No presente trabalho, foram planejados e sintetizados novos organocatalisadores doadores de ligação de Hidrogênio e posteriormente sua atividade catalítica foi avaliada em adições conjugadas do tipo 1,4 de indóis à nitroolefinas. Efetivamente, a rota sintética para a obtenção dos novos organocatalisadores foi extremamente curta, fornecendo o produto em apenas uma única etapa sintética em excelentes rendimentos. (CONTINUA...)

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:36:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2599.pdf: 2537204 bytes, checksum: 01939979d42e256931fe47d867f6b65e (MD5) Previous issue date: 2009-08-28 / Financiadora de Estudos e Projetos / The aim of present work was developing nanocomposites of polypropylene (PP) with organoclay (MMT) in the presence of a compatibilization agent (PP-g-MA) in the melt state. The masterbatch of PP-g-MA and organoclay was prepared in a mixer with high shear rate and then cryogenically frozen and ground. The nanocomposites were prepared with 1.5%, 2.5%, 5% and 7.5% (w/w) of organoclay into PP in a twin screw extruder. In the all case it was maintained the ratio of 1:3 organoclay/PP-g-MA. The morphology and structure of the nanocomposites were evaluated by their thermo-mechanical properties, tensile strain and permeability to water vapor and oxygen. The analysis of XRD showed a marked decrease the in peak intensity referring to the pure organoclay for all nanocomposites. The SEM / FEG micrographs revealed the morphology of the surface for all sample. It was observed the complete dispersion of organoclay into polymeric phase and the structure seen was like a rod with some mixed clusters. While the micrographs of TEM showed the formation of nanocomposites with high intercalation for 1.5% and 2.5% of organoclay. The TGA analysis demonstrated an increase in the temperature of degradation (2% loss of mass) of 29°C for the sample of 1.5% of organoclay. The DSC curves did not show any influence of organoclay in the values of Tf for ΔHf and nanocomposites. The DMTA analysis showed an improvement for all parameters examined (on the storage modulus, change the temperature of phase transition α 'and HDT) once more for the sample of 1.5% of organoclay. The permeability to water vapor was effective, especially for the sample of 1.5% of organoclay, where the reduction was of 43% lower than extruded PP. However, the permeation of O2 didn t present the same improvement for the nanocomposites studied in comparison to the water vapor permeation. / Este trabalho de pesquisa teve como objetivo o desenvolvimento de um nanocompósito de polipropileno (PP) e argila organofílica (MMT) na presença de um agente compatibilizante (PP-g-AM) no estado fundido. Foi preparado um concentrado de PP-g-AM e argila organofílica em um misturador com alta taxa de cisalhamento. O material obtido foi moído criogenicamente e diluído na matriz de PP nas concentrações de 1,5%, 2,5%, 5,0% e 7,5% de argila organofílica em uma extrusora de rosca dupla mantendo sempre a relação de 1:3 de argila organofílica/PP-g-AM. A morfologia e a estrutura dos nanocompósitos foram avaliadas por meio de suas propriedades termomecânicas, mecânicas e de permeabilidade ao vapor d água e oxigênio. As análises de DRX mostraram uma acentuada diminuição do pico referente ao da argila organofílica pura para todas as amostras preparadas. As micrografias de MEV/FEG apresentaram a morfologia da superfície das amostras, na qual a argila se encontra dispersa na fase contínua (matriz de PP) na forma de bastonetes misturados com alguns aglomerados. Já as micrografias de MET mostraram a formação de nanocompósitos com intensa intercalação para as amostras de 1,5% e 2,5% de argila organofílica. As análises de TGA mostraram um aumento de 29°C na temperatura de degradação (2% de perda de massa) para a amostra de 1,5% de argila organofílica. As curvas de DSC não mostraram nenhuma influência da argila organofílica nos valores de ΔHf e Tf para os nanocompósitos. A análise de DMTA apresentou uma melhora para todos os parâmetros analisados (módulo relativo de armazenamento, variação da temperatura da transição da fase α e temperatura de deflexão térmica) para a amostra de 1,5% de argila organofílica. A permeabilidade ao vapor d água se mostrou eficaz, principalmente para a amostra de 1,5% de argila organofílica, onde a redução obtida foi da ordem de 43% menor em relação ao PP extrudado. No entanto, a permeação ao gás O2 não apresentou a mesma melhora para os nanocompósitos estudados em comparação a permeação ao vapor d água.