Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / Los fibroblastos son las principales células impulsoras del proceso fibrótico en el
corazón. Estas células son activadas tanto por estrés mecánico, como también por
citoquinas, entre ellas TGF-β1, que actúa promoviendo la diferenciación celular a
miofibroblastos y la síntesis de diferentes proteínas y sustancias que originan el
proceso fibrótico. Antecedentes de nuestro laboratorio han revelado que el receptor B1
de cininas se encuentra levemente expresado en fibroblastos y su expresión se induce
en los miofibroblastos cardiacos. Este receptor es parte del sistema cinina-calicreína,
que de modo general, actúa de manera opuesta al sistema renina-angiotensina, y que
contrarresta el efecto pro-fibrótico de angiotensina II, tanto en los fibroblastos como en
los miofibroblastos cardiacos.
Utilizando técnicas de western blot determinamos que TGF-β1 induce la expresión de
B1R a las 48 horas y que este fenómeno estaría mediado por la vía de las MAPK y
también por ALK5.
Utilizando técnicas de adhesión sobre placa demostramos que tanto BK o DAKD no
aumentan la adhesión de fibroblastos o miofibroblastos cardiacos. Por otro lado,
utilizando el método de migración en placa (método de la herida), BK aumenta el
comportamiento de migración en los fibroblastos, no así de los miofibroblastos.
Finalmente, a partir de este trabajo concluimos que TGF-β1, a través de las vías
transduccionales MAPK y ALK5; y no por la vía PI3-Akt ni a través de Smad 3; induce
la expresión de B1R. Por otro lado, las cininas no median el comportamiento de
adhesión celular de fibroblastos ni de miofibroblastos cardiacos. Sin embargo, BK
induce la migración celular solo en fibroblastos cardiacos, mientras que DAKD, no
media migración en fibroblastos ni miofibroblastos cardiacos.
Estos resultados en conjunto, fortalecen el concepto de que las cininas son importantes
mediadores del remodelado cardiaco. / Fibroblasts are the main drivers of cells in the heart fibrotic process. These cells
are activated either by mechanical stress as well as by cytokines, including TGF-β1,
which acts by promoting cell differentiation to myofibroblasts and the synthesis of
different proteins and substances that originate the fibrotic process. History of our
laboratory has shown that the kinin B1 receptor is slightly expressed in fibroblasts and
its expression is induced in cardiac myofibroblasts. This receptor is part of the kininkallikrein
system, which in general, acts opposite to the renin-angiotensin system, and
counteracts the pro-fibrotic effect of angiotensin II in fibroblasts and cardiac
myofibroblasts.
Using western blot techniques, we determined that TGF-β1 induces the expression of
B1R at 48 hours and that this phenomenon would be mediated by the MAPK pathway
and by ALK5.
Using plate adhesion techniques demonstrated that either BK or DAKD not increase the
adhesion of cardiac fibroblasts or myofibroblasts. Furthermore, using the migration
plate method (wound healing), BK increases the migration behavior in fibroblasts, but
not of myofibroblasts.
Finally, from this work, we conclude that TGF-β1, through MAPK signal transduction
pathways and ALK5, and not through PI3-Akt or Smad 3, induces the expression of
B1R. Furthermore, kinins do not mediate cell adhesion behavior of cardiac fibroblasts or
myofibroblasts. However, BK induces cell migration only in cardiac fibroblasts, while
DAKD doesn’t mediate migration in fibroblasts and myofibroblasts heart.
These results, taken together reinforce the concept that kinins are important mediators
of cardiac remodeling.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/111171 |
| Date | January 2012 |
| Creators | Boza Fuentes, Pía de los Angeles |
| Contributors | Díaz Araya, Guillermo, Catalán Díaz, Mabel Elizabeth, Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas, Departamento de Química Farmacológica y Toxicológica, Laboratorio Farmacoquímica |
| Publisher | Universidad de Chile |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Tesis |
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