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Previous issue date: 2006-12-19 / O monitoramento terap?utico, compreendido como a determina??o de concentra??es plasm?ticas de f?rmacos e a aplica??o destas determina??es ? individualiza??o da farmacoterapia, ? uma abordagem ?til quando da utiliza??o de amitriptilina, considerando que faixas de concentra??o terap?utica e t?xicas est?o propostas. Entretanto, a obten??o de n?veis plasm?ticos terap?uticos ? fortemente impactada pela variabilidade fenot?pica do metabolismo. Freq?entemente, o gen?tipo metabolizador n?o permite prever o fen?tipo. Um dos fatores mais comuns de inconsist?ncia entre gen?tipo e fen?tipo ? a intera??o entre f?rmacos. Considerando que uma parcela significativa dos pacientes n?o relatam o uso corrente de medicamentos e fitoter?picos aos m?dicos assistentes, procedimentos de an?lise toxicol?gica sistem?tica podem ser ?teis para avaliar a co-administra??o de f?rmacos. Neste estudo, foi desenvolvido um sistema informatizado para c?lculo de par?metros cromatogr?ficos e busca em bases de dados previamente publicadas, dispon?vel na rede mundial de computadores. Este sistema permite a identifica??o de subst?ncias de interesse toxicol?gico com elevada probabilidade, mesmo com a utiliza??o de m?todos anal?ticos simples e de baixo custo. Tamb?m foi desenvolvida e validada uma metodologia para determina??o simult?nea de omeprazol, 5-hidr?xi-omeprazol e omeprazol sulfona em plasma por HPLC-DAD, permitindo a avalia??o do fen?tipo metabolizador para CYP2C19 e CYP3A4 em um grupo de 38 volunt?rios saud?veis. Foram identificados tr?s indiv?duos considerados metabolizadores pobres para CYP2C19 e um indiv?duo com fen?tipo metabolizador ultra-r?pido. Foi desenvolvido e validado um m?todo por HPLC-DAD para determina??o simult?nea de amitriptilina, nortriptilina, desmetilnortriptilina, E-10-hidr?xi-amitriptilina, Z-10-hidr?xi-amitriptilina, E-10-hidr?xi-nortriptilina e Z-10-hidr?xi-nortriptilina.Posteriormente, 5 volunt?rios com diferentes fen?tipos metabolizadores para CYP2C19 (1 ultra-r?pido, 3 extensivos e 1 pobre) receberam uma dose oral de 1mg.kg-1 de amitriptilina e forneceram amostras de sangue nos tempos 0, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 24 e 48 horas p?s-dose. Foram observadas diferen?as nos par?metros farmacocin?ticos e nas raz?es metab?licas de hidroxila??o entre os diferentes fen?tipos para CYP2C19. Deste forma, o c?lculo do ?ndice metab?lico de desmetila??o a partir das concentra??es de amitriptilina e nortriptilina, determinadas em uma amostra coletada 3 horas ap?s uma dose ?nica ou ap?s a primeira dose oral de amitriptilina, pode ser utilizada para determinar o fen?tipo metabolizador para CYP2C19, permitindo um ajuste precoce da posologia.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede2.pucrs.br:tede/5359 |
| Date | 19 December 2006 |
| Creators | Linden, Rafael |
| Contributors | Souto, Andr? Arigony |
| Publisher | Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular, PUCRS, BR, Faculdade de Bioci?ncias |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_RS, instname:Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, instacron:PUC_RS |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 8198246930096637360, 600, 600, 36528317262667714 |
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