La pathologie de la fibrose kystique (FK) est causée par des mutations du gène
codant pour le canal Cl- CFTR. Au niveau respiratoire, cette dysfonction du transport
transépithélial de Cl- occasionne une altération de la composition et du volume du liquide de surface des voies aériennes. Une accumulation de mucus déshydraté favorise alors la colonisation bactérienne et une réponse inflammatoire chronique, entraînant des lésions épithéliales sévères au niveau des voies aériennes et des alvéoles pouvant culminer en défaillance respiratoire.
Le principal objectif de mon projet de maîtrise était d’étudier les processus de
réparation de l’épithélium alvéolaire sain, l’épithélium bronchique sain et FK à l’aide
d’un modèle in vitro de plaies mécaniques. Nos résultats démontrent la présence d’une
boucle autocrine EGF/EGFR contrôlant les processus de migration cellulaire et de
réparation des lésions mécaniques. D’autre part, nos expériences montrent que l’EGF
stimule l’activité et l’expression des canaux K+ KATP, KvLQT1 et KCa3.1 des cellules
épithéliales respiratoires. L’activation de ces canaux est cruciale pour les processus de
réparation puisque la majeure partie de la réparation stimulée à l’EGF est abolie en
présence d’inhibiteurs de ces canaux. Nous avons également observé que les cellules FK
présentent un délai de réparation, probablement causé par un défaut de la réponse EGF/EGFR et une activité/expression réduite des canaux K+.
Nos résultats permettent de mieux comprendre les mécanismes de régulation des processus de réparation de l’épithélium sain et FK. De plus, ils ouvrent de nouvelles options thérapeutiques visant à promouvoir, à l’aide d’activateurs de canaux K+ et de facteurs de croissance, la régénération de l’épithélium respiratoire chez les patients atteints de FK. / The cystic fibrosis pathology (CF) is caused by mutations of the gene coding for
the Cl- channel, CFTR. In the lungs, the dysfunction of transepithelial ion transport leads
to an alteration of airway surface liquid volume and composition. Dehydrated mucus
accumulation then favors chronic bacterial colonisation and inflammatory response,
inducing severe epithelial injuries in the airways and the alveoli and then, respiratory
failure.
The main objective of my master degree project was to study normal alveolar,
normal and CF bronchial epithelia repair processes using an in vitro model of mechanical wound-healing. Our results reveal the presence of an EGF/EGFR autocrine loop that controls cell migration and wound-healing. Our results show also that EGF signaling stimulate KATP, KvLQT1 and KCa3.1 K+ channel activity and expression in epithelial cells. K+ channel activation is crucial for repair processes since K+ channel inhibitors prevent most of EGF-stimulated wound-healing. We also observed that CF cells present delayed repair processes, probably caused by an EGF signaling defect and reduced K+ channel activity and expression.
Our results allow us to better understand the regulatory mechanisms of normal
and CF epithelial repair processes. Futhermore, our results open to new therapeutic options that promote, with K+ channel activators and growth factors, respiratory epithelium regeneration in CF patients.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMU.1866/3327 |
| Date | 07 1900 |
| Creators | Trinh, Nguyen Thu Ngan |
| Contributors | Brochiero, Emmanuelle |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Thèse ou Mémoire numérique / Electronic Thesis or Dissertation |
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