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Previous issue date: 2011 / Fundação de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco / O aumento na incidência de doenças neurodegenerativas em todo o mundo tem
proporcionado um interesse cada vez maior nos estudos que visam novas
estratégias para a prevenção e cura destas patologias. Várias evidências têm
demonstrado que alterações mitocondriais e elevados níveis de estresse oxidativo
estão fortemente associados ao desenvolvimento de muitas doenças típicas do
envelhecimento como Alzheimer, Parkinson e Huntington. Vários modelos animais
vêm sendo utilizados para estudar as características neuropatológicas e bioquímicas
dessas doenças e determinar novas abordagens terapêuticas. O ácido 3-
nitropropiônico (3-NP) é uma neurotoxina que inibe a succinato desidrogenase
(SDH), uma enzima do complexo II da cadeia respiratória mitocondrial, que leva a
déficit energético, liberação de cálcio mitocondrial, estresse oxidativo e morte
celular, mimetizando muitos dos sintomas motores, cognitivos e psiquiátricos da
doença de Huntington (DH). Embora não tenha sido encontrada uma terapêutica que
cure ou impeça, de forma efetiva, a progressão destas doenças, compostos naturais
com atividade antioxidante têm demonstrado efeito neuroprotetor. O objetivo do
presente trabalho foi avaliar a atividade neuroprotetora do extrato seco da casca do
caule de Schinus terebinthifolius (ST) e do extrato seco de caules e folhas de Cassia
occidentalis (CO) sobre parâmetros comportamentais e bioquímicos induzidos pela
administração intraperitoneal de 3-NP. Avaliações comportamentais foram
realizadas utilizando os modelos de campo aberto, rotarod e labirinto em cruz
elevado. A atividade antioxidante in vitro foi determinada através do método de
captura do radical livre DPPH˙. A atividade antioxidante in vivo, por meio da
peroxidação lidipídica (dosagem das substancias reativas ao ácido tiobarbitúrico
TBARS), e da atividade enzimática da superóxido dismutase (SOD) foi avaliada na
região estriatal após os testes comportamentais. A administração intraperitoneal de
3-NP (30 mg/kg por 5 dias) causou significativa perda de peso corporal, déficit motor
(performance no campo aberto e rotarod) e perda de retenção de memória
(performance no labirinto em cruz elevado) quando comparado aos animais controle.
Além disso, análises bioquímicas revelaram significativo aumento na peroxidação
lipídica e diminuição da atividade da SOD na região estriatal. O tratamento diário
com ST (300 e 600 mg/kg, oral) e CO (400 e 800 mg/kg, oral) por um período de 14
dias melhorou significativamente o peso corporal, o desempenho motor e cognitivo
quando comparado ao grupo doente (3-NP). Além disso, o tratamento com ST e CO
significativamente atenuou a peroxidação lipídica e a diminuição da atividade da
SOD. Foi observado que ST e CO apresentaram expressiva atividade antioxidante in
vitro (IC50 8,81 e 53,66 μg/ml) em comparação com o padrão (BHT- butil-hidroxitolueno).
Estes resultados sugerem que o efeito protetor do extrato de Schinus
terebinthifolius e Cassia occidentalis contra degeneração induzida pela neurotoxina
3-NP seja mediado por sua atividade antioxidante, relacionada provavelmente à
presença de polifenóis, sendo por isso um possível agente terapêutico para a DH
Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/3303 |
Date | 31 January 2011 |
Creators | SILVA, Juciene Bezerra Rodrigues da |
Contributors | LAFAYETTE, Simone Sette Lopes |
Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
Language | Portuguese |
Detected Language | Portuguese |
Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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