CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A terapia antirretroviral revolucionou o tratamento dos pacientes portadores do vÃrus da imunodeficiÃncia humana (HIV) porque melhorou o estado clÃnico destes pacientes. à essencial que no mÃnimo uma das drogas utilizadas nesta terapia atravesse bem a barreira hemato-encefÃlica, jà que o HIV alcanÃa o sistema nervoso central (SNC), causando danos. O Efavirenz à um antirretroviral capaz de atravessar bem a barreira hemato-encefÃlica, sendo bastante utilizado no tratamento para HIV. Entretanto, pacientes tratados com Efavirenz vÃm apresentando alteraÃÃes neuropsiquiÃtricas como depressÃo, ansiedade, mania, pensamentos suicidas, psicoses e alucinaÃÃes. Baseado nestes fatos, o presente estudo objetivou avaliar se as alteraÃÃes comportamentais ansiedade, depressÃo e convulsÃo ocorrem em animais tratados com Efavirenz com uma Ãnica dose e por um perÃodo de 15 dias, atravÃs de modelos padronizados de comportamento animal, bem como verificar se o tratamento com o fÃrmaco à capaz de causar alteraÃÃes de monoaminas e de aminoÃcidos. Foram utilizados ratos Wistar machos (35 dias, n=6-8). Os animais foram tratados uma Ãnica vez com efavirenz, no caso do tratamento agudo, ou por 15 dias, para o tratamento subcrÃnico. Os animais tratados e controles foram submetidos aos testes comportamentais de Labirinto em Cruz Elevado (Plus Maze), Nado ForÃado, Campo Aberto e ConvulsÃo induzida por pilocarpina. Para a avaliaÃÃo neuroquÃmica, as cobaias foram sacrificadas e o cÃrebro foi removido para anÃlise das seguintes Ãreas de interesse: corpo estriado, cÃrtex prÃ-frontal e hipocampo. Foram dosadas as monoaminas e seus metabÃlitos, os aminoÃcidos e os nÃveis de malonildialdeÃdo (MDA). Os resultados mostraram que o Efavirenz ocasionou, nos testes comportamentais, ansiedade apÃs administraÃÃo aguda, causou depressÃo no teste comportamental apÃs tratamento subcrÃnico, nÃo interferiu na latÃncia de convulsÃo e alterou monoaminas e metabÃlitos, alÃm de elevar os nÃveis de MDA. Desse modo, conclui-se que o efavirenz, de acordo com este estudo, promove alteraÃÃes neuroquÃmicas no sistema nervoso central causando distÃrbios neuropsiquiÃtricos. / Antiretroviral therapy has revolutionized the treatment of patients infected with human immunodeficiency virus (HIV) because it improved the clinical status of these patients. It is essential that at least one of the drugs used and in this therapy cross the blood-brain barrier, since HIV reaches the central nervous system (CNS), causing damage. Efavirenz is an antiretroviral widely used in HIV and able to cross the blood-brain barrier. However, patients treated with efavirenz are presenting neuropsychiatric disorders such as depression, anxiety, mania, suicidal thoughts, psychosis and hallucinations. Based on these facts, this study aimed to assess whether the behavioral changes anxiety, depression and seizures induced by pilocarpine occur in animals treated with efavirenz with a single dose and for a period of 15 days, using standard models of animal behavior as well as check if the treatment with drug can cause changes in monoamines and amino acids. We used male Wistar rats (35 days, n = 6-8). The animals were treated once with efavirenz in the case of an acute treatment, or 15 days for a subchronic treatment. The treated animals and controls were tested for behavioral elevated plus maze (Plus Maze), Forced Swim, Open Field and seizure induced by pilocarpine. To assess neurochemistry, mice were sacrificed and the brain was removed for the analysis of the following areas of interest: striatum, prefrontal cortex and hippocampus. Were measured monoamines and their metabolites, amino acids and the levels of malondialdehyde (MDA). The results showed that efavirenz caused anxiety and motor abnormalities similar to psychogenic drugs in behavioral tests after acute administration, caused depression in the behavioral test after subchronic treatment, had no effect on the latency of convulsion, altered monoamine metabolites and increased levels MDA. Thus, it is conclude that efavirenz, according to this study, promotes neurochemical changes in the central nervous system, causing neuropsychiatric disorders.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:5411 |
| Date | 30 November 2011 |
| Creators | Giuliana IgnÃcio Teixeira Cavalcante |
| Contributors | Marta Maria de FranÃa Fonteles, Aline de Albuquerque Oliveira, Danielle MacÃdo Gaspar |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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