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Previous issue date: 2009 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi,
acomete aproximadamente 12 a 14 milhões de infectados na América Latina,
com 100 milhões de pessoas em situação de risco (WHO, 2011). Os núcleos
imidazolidínicos e tiazolidínicos fazem parte de uma larga classe de compostos
bioativos com atividade antiparasitária. O Laboratório de Planejamento e Síntese
de Fármacos (LPSF) do Departamento de Antibióticos da Universidade Federal
de Pernambuco vem desenvolvendo trabalhos com os núcleos tiazol e imidazol,
objetivando a síntese de seus respectivos derivados. Desta forma foram
sintetizados e caracterizados 7 novos derivados tiazolidinônicos da série
LPSF/TM e 4 novos derivados 2-tioxo-imidazolidínicos da série LPSF/NN e
avaliados frente às formas tripomastigota e epimastigota do T. cruzi. A via de
síntese utilizada para a obtenção dos novos derivados 5-benzilideno-3-(benzil)-
tiazolidina-2,4-diona substituídos (LPSF/TM), partiu da mistura reacional da
tiazolidina-2,4-diona com haletos de benzila substituídos que sofre N-alquilação
na posição 3 do núcleo, seguido de uma adição de Michael na posição 5, com os
derivados 2-ciano-3-(benzilideno)-acrilato de etila (IPs) substituídos. Para a
obtenção dos derivados 5-benzilideno-3-(benzil)-2-tioxo-imidazolidin-4-ona
(LPSF/NN) iniciam-se com uma mistura reacional da 2-tioxo-imidazolidin-4-ona
com ésteres acrilatos de etila (IPs) substituídos, com posterior N-alquilação em
meio básico. No ensaio de citotoxicidade, as células foram incubadas com os
compostos sintetizados em diferentes concentrações, na presença de timidina
tritiada (1μ Ci/poço) durante 24 h em estufa e de CO2 a 37 ºC. Formas
tripomastigotas da cepa Y de T. cruzi foram cultivadas durante 24 horas, na
presença dos compostos, procedendo-se em seguida a contagem de parasitas
viáveis. O cálculo da IC50 foi determinada por meio de uma regressão linear
simples utilizando o software Prisma 4 Graphpad. Todos os compostos finais
foram caracterizados por RMN1H e IV. Dentre todos os derivados testados in
vitro, na atividade anti-T. cruzi o LPSF/TM-26 o LPSF/TM-17 e LPSF/NN-295
foram os que apresentaram melhores valores de IC50, para a forma
tripomastigota. Os resultados não foram significativos (dados não mostrados)
para a forma epimastigota
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/1635 |
| Date | 31 January 2009 |
| Creators | Miranda da Silva, Micheline |
| Contributors | Lins Galdino, Suely |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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