CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Leishmania braziliensis à o agente etiolÃgico mais comum da leishmaniose cutÃnea no Brasil. Camundongos BALB/c sÃo os mais susceptÃveis à infecÃÃo por L. braziliensis, embora desenvolvam lesÃes pequenas e nÃo ulceradas. As lesÃes em BALB/c infectados com L. braziliensis sÃo acompanhadas pela expressÃo de um amplo espectro de quimiocinas, entre elas CXCL10, que à capaz de atrair a ativar cÃlulas NK e Th1 com produÃÃo de IFN-γ. O objetivo deste trabalho foi avaliar se a quimiocina CXCL10, administrada nos estÃgios iniciais da infecÃÃo, poderia alterar o curso da doenÃa, dimunindo o tempo de cura. Para isso, camundongos BALB/c (n=24) foram infectados com L. braziliensis e divididos em dois grupos: um grupo (n=12) recebeu CXCL10 (100 ng/5ÂL) e o outro (n=12) PBS (5ÂL), nos dias 1, 3, 5 e 7 dias de infecÃÃo. Alguns parÃmetros foram avaliados: a espessura das lesÃes a cada trÃs dias; a carga parasitÃria na pata e no linfonodo de drenagem, a concentraÃÃo de NO, IFN-γ, IL-12p40, TNF-α, IL-4, IL-10 e TGF-β, 15 e 30 dias apÃs a infecÃÃo; e anÃlise histopatolÃgica das lesÃes. Os animais que receberam CXCL10 apresentaram uma reduÃÃo no tempo de duraÃÃo da doenÃa, uma vez que as lesÃes comeÃaram a regredir mais precocemente (12 dias), enquanto que nos animais controle (PBS) a doenÃa evoluiu por mais tempo (15 dias). CXCL10 induziu diferenÃas estatisticamente significativas na carga parasitÃria do linfonodo de drenagem nos dois pontos avaliados, quando comparado com o controle (15 dias: p=0,0353; 30 dias: p=0,0292). Nos animais que receberam CXCL10, nÃo foi observada mudanÃa no nÃmero de parasitos no sÃtio de inoculaÃÃo, mesmo com reduÃÃo da espessura da lesÃo, mostrando que nÃo houve correlaÃÃo entre o tamanho da lesÃo e a carga parasitÃria. NÃo houve diferenÃa na concentraÃÃo de NO entre os grupos, no 15 dia de infecÃÃo, e esta concentraÃÃo manteve-se igual no grupo que recebeu CXCL10 no 30 dia, embora tenha sido menor do que a observada no grupo controle. CXCL10 tambÃm induziu concentraÃÃes mais elevadas de IFN-γ e IL-12 e mais reduzidas de IL-4, IL-10, TGF-β 30 dias pÃs-infecÃÃo, quando comparados aos animais controle. A anÃlise histopatolÃgica das patas mostrou uma inflamaÃÃo muito leve em ambos os grupos, com diferenÃa apenas quanto à ausÃncia de neutrÃfilos nas lesÃes dos animais que receberam CXCL10. Em conjunto, os dados mostraram que CXCL10 apresentou um efeito protetor na infecÃÃo por L. braziliensis em camundongos BALB/c, com reduÃÃo no tempo de evoluÃÃo da doenÃa, associada a maior concentraÃÃo de IFN-γ e menor de IL-4 e IL-10. / Leishmania braziliensis is the more common etiologic agent of the cutaneous leishmaniasis in Brazil. BALB/c mice are more susceptible to L. braziliensis infection, although develop small and not ulcerated lesions. The lesions in BALB/c mice infected by L. braziliensis are accompanied by expression of a broad chemokines spectrum, including CXCL10, which is able to attract and activate NK and Th1 cells with IFN-γ production. The aim of this study was to evaluate whether the chemokine CXCL10, administered in early stages of infection could influence the course of disease, leading to a faster and more effective time of healing. Groups of BALB/c mice (n=24) were infected by L. braziliensis and divided into two groups: one group (n=12) received CXCL10 (100 ng/5μL) and the other (n=12) received PBS (5μL), at 1, 3, 5 and 7 days postinfection. Some parameters were evaluated: thickness of the lesions every three days; parasite burden in both the footpad and the draining lymph node, NO concentration, cytokines production (IFN-γ, IL-12p40, TNF-α, IL-4, IL-10 and TGF-β), at 15 and 30 days after infection; and histopathological analysis of lesions. Animals receiving CXCL10 showed reduced disease duration, since the lesions started to regress earlier (12 days), whereas the control animals developed the disease for longer (15 days). CXCL10 induced statistically significant differences in parasite load in the draining lymph nodes compared with control in both times evaluated (15 days: p=0.0353; 30 days: p=0.0292). In the animals receiving CXCL10 was not observed change in the number of parasites in the site of inoculation, even with reduced thickness of the lesion, showing no correlation between lesion size and parasite load. There was no difference in NO concentration between groups with 15 days of infection, and this concentration remained the same in the group receiving CXCL10 at day 30, although it was lower than that observed in the control group. CXCL10 also induced higher levels of IFN-γ and IL-12, and reduced IL-4, IL-10, and TGF-β at 30 days postinfection, when compared to control animals. Histopathology analyses of lesions after 15 days postinfection showed a very mild inflammation in both groups, differing only for the presence of neutrophils, which were practically not observed in lesions of animals receiving CXCL10. Taken together, the data from this study showed CXCL10 chemokine presented a protective effect on L. braziliensis infection in BALB/c mice, with a reduction in the progression of the disease, associated with a higher concentration of IFN-γ and lesser of IL-4 and IL-10.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:6823 |
| Date | 11 March 2013 |
| Creators | Priscila Valera Guerra |
| Contributors | Maria Jania Teixeira, FlÃvia Almeida Santos, CecÃlia Beatriz FiÃza Favali, Vladimir Michailowsky Leite Ribeiro |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Patologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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