CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A doenÃa de Chagas à uma doenÃa negligenciada causada pelo parasito Trypanosoma cruzi e constitui um problema de saÃde pÃblica em todo o mundo. O tratamento atual à restrito pelos efeitos colaterias frequentes e pela eficÃcia limitada do benzonidazol. O Ãcido betulÃnico (AB) e Ãcido oleanÃlico (AO), sÃo triterpenos, existentes em diversas plantas medicinais e exibem uma grande variedade de atividades biolÃgicas e farmacolÃgicas, incluindo efeito em tripanossomatÃdeos. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito tripanocida e mecanismo de aÃÃo dos Ãcidos betulÃnico e oleanÃlico em cepa Y de Trypanosoma cruzi in vitro. O efeito tripanocida do AB e AO (1,56 - 200 μM) foram avaliadas durante 24, 48 e 72 horas, sob formas epimastigotas, tripomastigotas e amastigotas de T. cruzi. A viabilidade da cÃlula LLCMK2, tratada com AB e AO (200 - 1600 μM), foi avaliada durante 24 h atravÃs do teste MTT. Os ensaios de mecanismo de aÃÃo foram realizados nas formas epimastigotas tratadas com CI50 do AB e AO durante 24 h, e marcadas com anexina V/7AAD, Rho123, H2DCFDA, Laranja de Acridina e MDC de acordo com as instruÃÃes do fabricante e analisadas por citometria de fluxo e microscopia confocal. Os dados foram analisados utilizando ANOVA com pÃs-teste de Bonferroni ou teste t Student, * p≤0,05. O AB inibiu o crescimento de formas epimastigotas em 24h (CI50 = 73,43 μM; BZ = 218 μM), 48h (CI50 = 119,8 μM; BZ = 61μM) e 72h (CI50 = 212,2 μM; BZ = 16,5 μM) de incubaÃÃo; inibiu a viabilidade de tripomastigotas (CI50 = 51,88 μM; BZ = 257μM) em 24h. O AO inibiu o crescimento de epimastigotas em 24h (CI50 = 11,66 μM; BZ = 218 μM), 48h (CI50 = 43,15 μM; BZ = 61 μM) e 72h (CI50 = 43,05 μM; BZ = 16,5μM) de incubaÃÃo; inibiu a viabilidade de tripomastigotas (IC50 = 13,97 μM; BZ = 257 μM) em 24h. O AB e AO diminuiram o percentual de cÃlulas infectadas e reduziram o nÃmero de amastigotas por cÃlulas nos tratamentos com 24h e 48 h, respectivamente. Ambos terpenos nÃo apresentaram toxicidade sobre as cÃlulas LLCMK2 nas concentraÃÃes utilizadas. A anÃlise do mecanismo de morte celular do parasito tratado com AB mostrou alteraÃÃes no potencial da membrana mitocondrial, alteraÃÃes na integridade da membrana celular, aumento da formaÃÃo de espÃcies reativas de oxigÃnio e detecÃÃo de compartimentos acÃdicos. O tratamento com AO demonstrou detecÃÃo de compartimentos acÃdicos e de vacuÃlos autofÃgicos. Nossos resultados demonstram que o AB e AO apresentam efeito tripanocida sobre todas as formas evolutivas de cepa Y de T. cruzi, sugerindo que o mecanismo de morte celular do AB à via necrose e do AO via autofagica nas formas epimastigotas. / A doenÃa de Chagas à uma doenÃa negligenciada causada pelo parasito Trypanosoma cruzi e constitui um problema de saÃde pÃblica em todo o mundo. O tratamento atual à restrito pelos efeitos colaterias frequentes e pela eficÃcia limitada do benzonidazol. O Ãcido betulÃnico (AB) e Ãcido oleanÃlico (AO), sÃo triterpenos, existentes em diversas plantas medicinais e exibem uma grande variedade de atividades biolÃgicas e farmacolÃgicas, incluindo efeito em tripanossomatÃdeos. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito tripanocida e mecanismo de aÃÃo dos Ãcidos betulÃnico e oleanÃlico em cepa Y de Trypanosoma cruzi in vitro. O efeito tripanocida do AB e AO (1,56 - 200 μM) foram avaliadas durante 24, 48 e 72 horas, sob formas epimastigotas, tripomastigotas e amastigotas de T. cruzi. A viabilidade da cÃlula LLCMK2, tratada com AB e AO (200 - 1600 μM), foi avaliada durante 24 h atravÃs do teste MTT. Os ensaios de mecanismo de aÃÃo foram realizados nas formas epimastigotas tratadas com CI50 do AB e AO durante 24 h, e marcadas com anexina V/7AAD, Rho123, H2DCFDA, Laranja de Acridina e MDC de acordo com as instruÃÃes do fabricante e analisadas por citometria de fluxo e microscopia confocal. Os dados foram analisados utilizando ANOVA com pÃs-teste de Bonferroni ou teste t Student, * p≤0,05. O AB inibiu o crescimento de formas epimastigotas em 24h (CI50 = 73,43 μM; BZ = 218 μM), 48h (CI50 = 119,8 μM; BZ = 61μM) e 72h (CI50 = 212,2 μM; BZ = 16,5 μM) de incubaÃÃo; inibiu a viabilidade de tripomastigotas (CI50 = 51,88 μM; BZ = 257μM) em 24h. O AO inibiu o crescimento de epimastigotas em 24h (CI50 = 11,66 μM; BZ = 218 μM), 48h (CI50 = 43,15 μM; BZ = 61 μM) e 72h (CI50 = 43,05 μM; BZ = 16,5μM) de incubaÃÃo; inibiu a viabilidade de tripomastigotas (IC50 = 13,97 μM; BZ = 257 μM) em 24h. O AB e AO diminuiram o percentual de cÃlulas infectadas e reduziram o nÃmero de amastigotas por cÃlulas nos tratamentos com 24h e 48 h, respectivamente. Ambos terpenos nÃo apresentaram toxicidade sobre as cÃlulas LLCMK2 nas concentraÃÃes utilizadas. A anÃlise do mecanismo de morte celular do parasito tratado com AB mostrou alteraÃÃes no potencial da membrana mitocondrial, alteraÃÃes na integridade da membrana celular, aumento da formaÃÃo de espÃcies reativas de oxigÃnio e detecÃÃo de compartimentos acÃdicos. O tratamento com AO demonstrou detecÃÃo de compartimentos acÃdicos e de vacuÃlos autofÃgicos. Nossos resultados demonstram que o AB e AO apresentam efeito tripanocida sobre todas as formas evolutivas de cepa Y de T. cruzi, sugerindo que o mecanismo de morte celular do AB à via necrose e do AO via autofagica nas formas epimastigotas.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A esquistossomose à uma endemia parasitÃria tÃpica das AmÃricas, Ãsia e Ãfrica consistindo em um grave problema de saÃde pÃblica. A manutenÃÃo do ciclo vital do Schistosoma mansoni em seus hospedeiros intermediÃrios depende, entre outros fatores, dos seus mecanismos de defesa que à realizada pelos hemÃcitos juntamente com as cÃlulas pigmentares reticulares e os metais, presentes na hemolinfa do molusco. Nesse estudo, buscou-se descrever o sistema pigmentar extrategumentar de Biomphalaria glabrata infectada e nÃo infectada pelo S. mansoni e as alteraÃÃes histolÃgicas ocorridas pÃs-infecÃÃo. Foram infectados 44 moluscos sendo estes retirados para anÃlise histolÃgica a cada dez dias pÃsinfecÃÃo resultando em uma anÃlise no 10Â, 20 e 30 dias. ApÃs os procedimentos de fixaÃÃo, os exemplares foram cortados e corados por nove coloraÃÃes para observaÃÃo histolÃgica em microscÃpio Ãptico e confocal. Para o controle foram utilizados 50 exemplares de moluscos nÃo-infectados. Duas categorias celulares foram encontradas tanto no grupo controle quanto nos trÃs grupos de moluscos infectados. Uma categoria foi formada pelas cÃlulas dendrÃticas pigmentares pequenas e apareceu, predominantemente, no mÃsculo nÃo havendo diferenÃa em relaÃÃo a quantidade e ao tamanho quando comparado os grupos controle e infectado. A segunda categoria foi formada pelas cÃlulas reticulares pigmentares que mostraram uma distribuiÃÃo ampla por todo o corpo do molusco. Essa categoria apresentou diferenÃa tanto em quantidade quanto em tamanho quando comparado ao grupo controle e aos grupos infectados. As formas evolutivas foram observadas nos grupos com 20 e 30 dias de infecÃÃo enquanto que as reaÃÃes granulomatosas foram encontradas tanto nos trÃs perÃodos de anÃlise pÃsinfecÃÃo quanto no grupo controle. A relaÃÃo entre molusco e parasito à essencial para o entendimento da biologia do parasito nos seus hospedeiros intermediÃrios e para o desenvolvimento de mÃtodos para o controle de moluscos em Ãreas endÃmicas. Apesar de muitos trabalhos relatando a relaÃÃo parasito-hospedeiro em S. mansoni, o aparecimento de cÃlulas pigmentares ainda nÃo tinha sido relatado em invertebrados, assim, a confirmaÃÃo da presenÃa dessas cÃlulas se torna importante na elucidaÃÃo do papel destas na relaÃÃo parasitohospedeiro. / Schistosomiasis is an endemic parasitic disease typical of the Americas, Asia and Africa consisting of a major public health problem. The maintenance of the life cycle of Schistosoma mansoni in their intermediate hosts depends, among other factors, the mechanisms of defense which is performed by hemocytes with reticular pigmentary cells and metals present in the hemolymph of the snail. In this study, we sought to describe the extracutaneous pigment system of B. glabrata infected and not infected with S. mansoni and histological changes occurring post-infection. 44 were infected snails were put out for histological analysis every ten days post-infection resulting in an analysis in 10, 20 and 30 days. After fixation procedures, the specimens were cut and stained by nine stains for histological observation under a light microscope and confocal. For control we used 50 specimens of non-infected snails. Two categories phones were found in both the control and the three groups of infected snails. One group was formed by small pigmented dendritic cells and appeared predominantly in muscle with no difference regarding the amount and size when compared to the control group and infected. The second category was formed by reticular pigment cells that showed a wide distribution throughout the body of the snail. This category was different both in quantity and size when compared to the control and infected groups. The developmental stages were observed in groups of 20 and 30 days of infection while the granulomatous reactions were found either in the three study periods after infection and control groups. The relationship between snail and parasite is essential for understanding the biology of the parasite in its intermediate hosts and the development of methods to control snails in endemic areas. Although many studies about the host-parasite relationship in S. mansoni, the appearance of pigment cells had not yet been reported in invertebrates, thus confirming the presence of these cells becomes important in the elucidation of their role in host-parasite relationship.

The World Health Organization (WHO) has estimated that 10.4 million new cases of tuberculosis (TB) occurred worldwide in 2015, with a steady increase in resistance cases. Considering TB control difficulties, it is necessary to discover new drugs, especially for resistant strains, and it is believed that medicinal plants, through their essential oils (EOs), are one of the alternatives for bioprospecting active substances, such as the EO extracted from the bark of Cinnamomum zeylanicum (EOCzey), popularly known as cinnamon, and trans-cinnamaldehyde (TCin), its compound, which has several therapeutic properties, such as antimicrobial, anti-inflammatory, and hypoglycemic action, among others. In this context, the present study evaluated the antimycobacterial action of EOCzey and TCin on sensitive and resistant clinical isolates (CI) of M. tuberculosis, as well as the effects of the associations between EOCzey and TCin and the drugs rifampicin (RIF) and isoniazid (INH) on the standard M. tuberculosis H37Rv strain. The Resazurin Microtiter Assay (REMA) technique was used to determine the minimum inhibitory concentration (MIC) of the compounds tested on nine M. tuberculosis CIs. The effects of the EOCzey / RIF, EOCzey / INH, TCin / RIF and TCin / INH associations on the standard M. tuberculosis H37Rv strain were evaluated according to the checkerboard method, determining the Fraction Inhibitory Concentration Index (FICi), in which the synergistic effect was observed with FICi values ≤ 0.5, additive effect with FICi >0.5 and ≤ 1 and antagonism with FICi >1.0. It was observed that EOCzey and TCin were able to inhibit the growth of all nine sensitive and resistant CIs with MIC values ranging from 9.75 μg / mL to 39 μg / mL. All four associations tested resulted in synergistic and additive effects, with no antagonistic effect. Both EOCzey / RIF and EOCzey / INH associations showed FICi values of 0.375 and 0.5, whereas the TCin / RIF and TCin / INH associations showed FICi values of 0.31, 0.375 and 0.5. / A OrganizaÃÃo Mundial de SaÃde (OMS) estimou a ocorrÃncia de 10,4 milhÃes casos novos de tuberculose (TB) no mundo em 2015 com um aumento contÃnuo dos casos de resistÃncia. Com a difilcudade de controle TB, existe a necessidade da descoberta de novos fÃrmacos, especialmente sobre cepas resistentes e acredita-se que as plantas medicinais, atravÃs dos Ãleos essenciais (OEs), sejam uma das alternativas para bioprospecÃÃo de substÃncias ativas, como o OE extraÃdo da casca de Cinnamomum zeylanicum (OECzey), popularmente conhecida com canela, e o trans-cinamaldeÃdo (TCin), seu composto, que possuem diversas propriedades terapÃuticas, como aÃÃo antimicrobiana, anti-inflamatÃria, hipoglicemiante, entre outras. Nesse contexto, o presente estudo avaliou a aÃÃo antimicobacteriana do OECzey e do TCin sobre isolados clÃnicos (ICs) de M. tuberculosis, sensÃveis e resistentes, como tambÃm os efeitos das associaÃÃes entre o OECzey e TCin com os fÃrmacos rifampicina (RIF) e isoniazida (INH) sob a cepa padrÃo M. tuberculosis H37Rv. Utilizou-se a tÃcnica Resazurin Microtiter Assay (REMA) para determinaÃÃo da concentraÃÃo inibitÃria mÃnima (CIM) dos compostos testados sobre nove ICs de M. tuberculosis. Os efeitos das associaÃÃes OECzey/RIF, OECzey/INH, TCin/RIF e TCin/INH sobre a cepa padrÃo M. tuberculosis H37Rv foram avaliadas de acordo com mÃtodo Checkerboard, determinando-se o Ãndice de ConcentraÃÃo InibitÃria Fracionada (IFIC), no qual efeito sinÃrgico foi observador com valores de IFIC ≤ 0,5, efeito aditivo com IFIC > 0,5 e ≤ 1 e antagonismo com IFIC > 1,0. Observou-se que OECzey e o TCin foram capazes de inibir o crescimento de todos os nove ICs, sensÃveis e resistentes, com valores de CIM variando entre 9,75 μg/mL a 39 μg/mL. Todas as quatro associaÃÃes testadas resultaram em efeito sinÃrgico e aditivo, com ausÃncia efeito antagÃnico. Ambas associaÃÃes OECzey/RIF e OECzey/INH apresentaram valores de ICIF de 0,375 e 0,5, enquanto que nas associaÃÃes TCin/RIF e TCin/INH os valores de IFIC foram 0,31, 0,375 e 0,5.

INTRODUÃÃO: dengue permanece como importante problema de saÃde pÃblica. Os povos indÃgenas do Nordeste foram os primeiros contatados na invasÃo colonial portuguesa, e vem sofrendo, desde entÃo, as consequÃncias sociais e sanitÃrias deste momento histÃrico. Apesar do esforÃo recente em atender essa populaÃÃo vulnerÃvel, hà poucos registros de dengue entre indÃgenas brasileiros. OBJETIVO: determinar o risco de transmissÃo de dengue e a soroprevalÃncia da doenÃa entre indÃgenas da etnia TREMEMBà (aldeia Tapera no municÃpio de Itarema, CearÃ) alÃm dos aspectos relacionados à infestaÃÃo por mosquitos do gÃnero Aedes. MATERIAL E MÃTODOS: foi realizado estudo transversal analÃtico, tipo inquÃrito soroepidemiolÃgico (parte I) e um estudo ambiental prospectivo de acompanhamento mensal de armadilhas para coleta de ovos de mosquitos (parte II). O sub-estudo I envolveu 350 indÃgenas da etnia TremembÃ, residentes na aldeia da Tapera, municÃpio de Itarema, CearÃ. A associaÃÃo entre os resultados de triagem sorolÃgica (IgG) e as variÃveis epidemiolÃgicas investigadas foram analisadas utilizando tabelas de contingÃncia, utilizando-se a RazÃo de PrevalÃncia e testadas pelo teste exato de Fisher, com intervalo de confianÃa de 95% e com significÃncia estatÃstica definida como p<0,05. Para o sub-estudo II foram sorteadas aleatoriamente 42 casas. Em cada residÃncia foi instalada uma armadilha (ovitrampa) dentro e outra fora de casa, compondo as 84 armadilhas monitoradas. Essas armadilhas foram inspecionadas por 12 meses consecutivos. As palhetas eram retiradas semanalmente, postas para secar e posteriormente os ovos eram contados. Os dados foram digitados e analisados utilizando o software Epiinfo na versÃo 3.5.1. O projeto foi aprovado por todas as instÃncias Ãticas necessÃrias aos projetos que envolvem populaÃÃes especiais. RESULTADOS: os Tremembà da Tapera estÃo em sua maioria na idade economicamente ativa (65,1%) e 62% se consideram analfabetos ou com baixa escolaridade. Mais da metade (62,5%) tem renda familiar inferior a um salÃrio e apenas 35,5% deles se deslocam com maior frequÃncia para cidade. A febre foi o sintoma mais citado pelos indÃgenas (82,7%), seguido de dor nos mÃsculos (66,2%), nos olhos (63,4%), articulaÃÃes (57,6%) e vÃmitos (57,0%). A medida de controle mais citada foi eliminar Ãgua parada (76,4%) e colocar areia nos vasos de planta (76,4%). A maior parte das casas à de alvenaria (95,7%), o lixo à queimado por 44,4% das famÃlias e 77% tem abastecimento de Ãgua regular. A soroprevalÃncia foi de 22,1% (62/280), sendo 39 mulheres (63%) e 23 homens (37%). A positividade aumentou com a idade, sendo de 4,2%; 26,8% e 42,3% para os grupos de <15 anos, 15 a 59 e >59 anos; respectivamente (p<0,001). Foi associada tambÃm a acreditar que teve dengue, maior frequÃncia de deslocamento para cidade e presenÃa de doenÃas de base. Foram coletados ovos em todos os meses do ano e em todas as casas. A maior coleta ocorreu no mÃs de marÃo (3.145 ovos) e a menor em setembro (379 ovos). Foram coletados mais ovos em armadilhas localizadas fora de casa (57%). Em seis casas houve detecÃÃo de ovos nas armadilhas em 11, dos 12 meses de monitoramento. CONCLUSÃO: a prevalÃncia de dengue entre os Tremembà foi alta se comparada a outras regiÃes rurais, mesmo que eles apresentem um razoÃvel conhecimento sobre sintomas e medidas de prevenÃÃo. A infestaÃÃo por mosquitos do GÃnero Aedes foi muito alta na aldeia, com persistÃncia durante todo o ano.

nÃo hà / Among the defense mechanisms employed by Burkholderia pseudomallei are the expression of efflux pumps such as BpeAB-OprB, AmrAB-OprA and BpeEF-OprC, which are responsible for resistance to aminoglycosides, macrolides, fluoroquinolones and sulfonamides. It is therefore necessary to find adjuvants able to minimize this resistance. In this context, the phenothiazines stand out for inhibiting those pumps. This study evaluated the in vitro inhibitory activity of promethazine alone or in combination with amoxicillin, amoxicillin/clavulanate, erythromycin, sulfamethoxazole/trimethoprim, ciprofloxacin or gentamicin against B. pseudomallei in planktonic and biofilm form. The structure of B. pseudomallei biofilm, with and without addition of promethazine, was also investigated. The sensitivity was evaluated by the broth microdilution test. The minimum inhibitory concentration (MIC) was 0.78 mg / mL and the minimum biofilm elimination concentration (MBEC) was 0.78 to 3.12 mg / mL for promethazine. Moreover, the association with promethazine significantly reduced the MIC values for erythromycin, trimethoprim / sulfamethoxazole, gentamicin and ciprofloxacin, whereas the MBEC values of all antibiotics tested significantly declined in combination with promethazine (p <0.05). Through electron and confocal microscopy, we found that promethazine was able to disrupt the biofilm matrix, possibly facilitating penetration of antibiotics. Therefore, this study demonstrates the inhibitory activity of promethazine against B. pseudomallei and its synergistic effect with traditional antibiotics against biofilms. / Dentre os mecanismos de resistÃncia demonstrados por Burkholderia pseudomallei, hà o destaque para expressÃo de bombas de efluxo do tipo BpeAB-OprB, AmrAB-OprA e BpeEFOprC, que sÃo responsÃveis pela resistÃncia a aminoglicosÃdeos, macrolÃdeos, fluoroquinolonas e sulfonamidas. Torna-se assim necessÃria a busca por adjuvantes capazes de minimizar essa resistÃncia. Neste contexto, destacam-se as fenotiazinas, que inibem tais bombas. O presente estudo visou avaliar a atividade inibitÃria in vitro da prometazina isolada e em combinaÃÃo com amoxicilina, amoxicilina/clavulanato, eritromicina, sulfametoxazol/trimetoprim, ciprofloxacina e gentamicina frente à forma planctÃnica e ao biofilme de B. pseudomallei. Foi investigada ainda a estrutura do biofilme de B. pseudomallei, com e sem adiÃÃo de prometazina. A concentraÃÃo inibitÃria mÃnima (CIM) foi de 0,78 mg / mL e a concentraÃÃo eliminatÃria mÃnima em biofilme (CEMB) foi de 0,78 a 3,12 mg/mL para prometazina. Ademais, a associaÃÃo com prometazina reduziu significativamente os valores de CIM para eritromicina, sulfametoxazol/trimetoprim, gentamicina e ciprofloxacina, enquanto que os valores de CEMB para todos os antibiÃticos testados apresentaram diminuiÃÃo significativa em combinaÃÃo com prometazina (p<0.05). Por meio de tÃcnicas de microscopia confocal e eletrÃnica, observou-se que a prometazina foi capaz de desestruturar a matriz do biofilme, possivelmente auxiliando a penetraÃÃo dos antibiÃticos. Deste modo, o presente estudo mostrou a atividade inibitÃria da prometazina ante a B. pseudomallei e seu efeito sinÃrgico com antibiÃicos clÃssicos frente aos biofilmes.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / As the control of the vectorial and transfusional transmissions of Chagas disease (CD) progressed, cases of young people with the infection have become rare, causing a rise in the average age of patients, leading to the emergence of an elderly population with the chronic infection. Thus, the challenge of providing assistance to this group of patients that are in this unfavorable condition remains to the Public Health System. In this context, the present study aimed to characterize the clinical and epidemiological profile of elderly patients with CD followed at the Pharmaceutical Care Service of the Chagas Disease Research Laboratory of the Federal University of Cearà (LPDC / UFC). This was a descriptive cross-sectional survey, in which the information related to demographic, socioeconomic, medication use, comorbidities associated with CD and habits of life of all patients aged &#8805; 60 years followed at the Service between 2005-2013 were evaluated. To characterize the clinical form of CD, the medical records of patients were provided by the Walter CantÃdio University Hospital (HUWC). From 411 patients followed at the Service in the period of the study, 97 (23.6%) were elderly. The percentage distribution of elderly in relation to the total number of patients registered in the Service increased significantly (p = 0.003) from 12.9% between July/2005-June/2009 to 29.0% between July/2009-June/2013. The profile of the studied population was: women (50.5%); mean age of 66,9Â6,5 years; retired (54.6%); family income of 1 minimum wage (51.5%); incomplete primary education (49.5%) and illiterate (40.2%); coming from the Low Jaguaribe Microrregion (62.9%). The predominant clinical form was the cardiac (65.3%) and 13.7% of patients presented cardiac form associated with digestive form, mainly megacolon. The major electrocardiographic changes found were: right bundle branch block (RBBB) (41.0%), anterosuperior left bundle branch block (ASDB) (27.4%), changes in ventricular repolarization (CRV) (16.8%) and ventricular extrasystole (VES) (13.9%). Eighty four patients (86.6%) reported at least one disease associated with the CD, with a mean of 2.23  1.54 comorbidities per patient. The most frequent were: systemic arterial hypertension (SAH) (67%), dyslipidemia (32.0%), dyspepsia (16.5%) and diabetes mellitus (14.4%). A positive correlation was found between the variables sex and comorbidity. The SAH was found as a risk factor for the development of Chagas heart disease (OR = 4.125, CI = 1.47-11.56). It was observed in the present study that the growth of the elderly population with CD is a reality. Therefore, it is concluded that this vulnerable group of patients associate the aging process with cardiac and/or digestive changes that result from evolution of the CD, as well as with other comorbidities, which requires special attention from health services to more appropriate medical and social care. / Progressos no controle da transmissÃo vetorial e transfusional da DoenÃa de Chagas (DC) tornaram raros os casos de jovens portadores da infecÃÃo, determinando uma elevaÃÃo na mÃdia de idade dos doentes, levando ao crescente surgimento de uma populaÃÃo idosa portadora da infecÃÃo crÃnica. Resta, portanto, ao Sistema PÃblico de SaÃde o desafio de prestar assistÃncia a esse grupo de pacientes que envelhecem nessa condiÃÃo desfavorÃvel. Neste contexto, o presente estudo teve como objetivo caracterizar o perfil clÃnico e epidemiolÃgico de pacientes idosos com DC atendidos no ServiÃo de AtenÃÃo FarmacÃutica do LaboratÃrio de Pesquisa em DC da Universidade Federal do Cearà (LPDC/UFC). Tratou-se de uma pesquisa descritiva e transversal, onde foram avaliadas as informaÃÃes relacionadas a dados demogrÃficos, socioeconÃmicos, uso de medicamentos, comorbidades associadas à DC e hÃbitos de vida de todos os pacientes com idade &#8805; 60 anos cadastrados no ServiÃo entre 2005 a 2013. Para caracterizar a forma clÃnica da DC, os prontuÃrios mÃdicos dos pacientes, disponibilizados pelo Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdeo (HUWC), foram analisados. Do total de 411 pacientes matriculados no ServiÃo no perÃodo de estudo, 97 (23,6%) eram idosos. A distribuiÃÃo percentual de idosos em relaÃÃo ao total de pacientes cadastrados no ServiÃo aumentou signifivativamente (p=0,003), passando de 12,9% entre julho/2005 a junho/2009 para 29,0% entre julho/2009 a junho/2013. O perfil da populaÃÃo estudada foi: mulheres (50,5%); mÃdia de idade de 66,9Â6,5 anos; aposentados (54,6%); renda familiar de 1 salÃrio mÃnimo (51,5%); nÃvel de escolaridade fundamental incompleto (49,5%) e analfabetos (40,2%); provenientes da MicrorregiÃo do Baixo Jaguaribe (62,9%). A forma clÃnica predominante da DC foi a cardÃaca (65,3%) e 13,7% dos pacientes apresentaram a forma cardÃaca associada à digestiva, principalmente o megacÃlon. As principais alteraÃÃes eletrocardiogrÃficas encontradas foram: Bloqueio de ramo direito (BRD) (41,0%), Bloqueio divisional Ãntero-superior esquerdo (BDAS) (27,4%), alteraÃÃo da repolarizaÃÃo ventricular (ARV) (16,8%) e extra-sÃstole ventricular (ESV) (13,9%). Oitenta e quatro pacientes (86,6%) relataram pelo menos uma doenÃa concomitante à DC, com uma mÃdia de 2,23Â1,54 comorbidades por paciente. As mais frequentes foram: HipertensÃo arterial sistÃmica (HAS) (67%), dislipidemia (32,0%), dispepsia (16,5%) e diabetes mellitus (14,4%). Uma correlaÃÃo positiva foi verificada entre a variÃvel sexo e comorbidade. A HAS foi encontrada como um fator de risco para o desenvolvimento da cardiopatia chagÃsica (OR=4,12; IC= 1,47-11,56). PÃde-se observar atravÃs do presente estudo que o crescimento da populaÃÃo chagÃsica idosa à uma realidade. Conclui-se, portanto, que esse grupo vulnerÃvel de pacientes associa o processo de envelhecimento com as alteraÃÃes cardÃacas e/ou digestivas resultantes da evoluÃÃo da DC, bem como outras comorbidades, o que exige atenÃÃo especial dos serviÃos de saÃde que os assistem para um atendimento mÃdico e social mais adequado.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A hansenÃase à uma doenÃa infecciosa crÃnica e granulomatosa responsÃvel por afetar a pele e os nervos perifÃricos, sendo ocasionada pelo Mycobacterium leprae, um agente intracelular obrigatÃrio incapaz de ser cultivado em meios de cultura axÃnicos. No ano de 2012, foram detectados 232.857 casos novos no mundo, sendo desses 33.303 (14, 30%) detectados somente no Brasil. O Estado do Cearà diagnosticou 2.066 casos novos sà no ano de 2012, com um coeficiente detecÃÃo geral de 24,0/100.000 habitantes. A transmissÃo da doenÃa està relacionada com eliminaÃÃo dos bacilos provenientes de pacientes multibacilares atravÃs do trato respiratÃrio superior e, como a bactÃria fica em suspensÃo no ar, ocorre a posterior contaminaÃÃo de outra pessoa. A existÃncia de casos clÃnicos da doenÃa nos quais os pacientes nÃo tiveram nenhum contato anterior com portadores de hansenÃase e, ainda, Ãreas com casos prÃximos de fontes de Ãgua sugere infecÃÃo do ser humano com fontes ambientais. Por isso, atualmente, pesquisa-se a possÃvel interferÃncia de fatores ambientais e animais silvestres na transmissÃo da hansenÃase, como solo, Ãgua, vegetaÃÃo e tatus. O ambiente funcionaria como uma espÃcie de reservatÃrio, permitindo que o bacilo permaneÃa infeccioso apÃs longos perÃodos fora do corpo humano. Este estudo tem como objetivo principal detectar e quantificar bacilos de M. leprae por qPCR em amostras de Ãguas ambientais provenientes de municÃpios cearenses. Foram coletadas cinco rÃplicas de cada um dos 30 reservatÃrios selecionados, totalizando 149 amostras. O DNA total foi extraÃdo atravÃs de kit especÃfico para amostras ambientais de acordo com as recomendaÃÃes do fabricante. Posteriormente, foi realizado a amplificaÃÃo do gene 16S rRNA de M. leprae atravÃs de qPCR com o uso do kit SYBR Green PCR Master Mix. Utilizou-se uma curva padrÃo com concentraÃÃes conhecidas de plasmÃdeo pIDTBlue 16SrRNAMlep para quantificar o DNA presente nas amostras ambientais. As amostras ambientais do municÃpio de Juazeiro do Norte e as amostras clÃnicas provenientes de pacientes atendidos no CDREM foram genotipadas e subtipadas por PCR-RFLP. O DNA de M. leprae foi detectado em todos os municÃpios estudados. Do total de 149 amostras de Ãgua analisadas, 81 (54,4%) foram positivas para a pesquisa de DNA. O nÃmero de cÃpias de M. leprae se manteve no intervalo de 1,42 x 10-1 a 1,44 x 10+2 . A maioria das amostras clÃnicas apresentou genÃtipo 4 (64%) enquanto que 100% das amostras de Juazeiro do Norte foram SNP 4. Com relaÃÃo a subtipagem, o SNP 4-N foi o mais presente dentre as amostras analisadas. Este estudo indica a existÃncia de DNA de M. leprae nas amostras de Ãguas ambientais, mostrando fundamentalmente a presenÃa de bacilos nas Ãguas analisadas. TambÃm relata que a maioria das cepas de M. leprae das fontes ambientais estudadas à do mesmo subtipo das isoladas do homem. Dessa forma, sÃo necessÃrios mais estudos a fim de ampliar o conhecimento da influÃncia da Ãgua na transmissÃo da hansenÃase.

A doenÃa tuberculose (TB) à causada pelo o bacilo Mycobacterium tuberculosis, o qual à transmitido por aerossÃis de pacientes bacilÃferos. Cerca de dois bilhÃes de pessoas estÃo infectadas mundialmente, sendo 3,6% destes com TB multidroga resistente, ou seja, resistente a rifampicina e isoniazida. Para o controle desta doenÃa, alÃm do diagnÃstico e tratamento precoce e da quimioprofilaxia dos indivÃduos susceptÃveis, à tambÃm essencial o monitoramento das cepas sensÃveis (S) e da emergÃncia de cepas resistentes (R). Este estudo investigou a dinÃmica da transmissÃo da tuberculose (TB) atravÃs da anÃlise clÃnica, fenotÃpica e da diversidade genÃtica de cepas de M. tuberculosis. O estudo foi do tipo transversal de pacientes com TB pulmonar em ambulatÃrio de referÃncia em Fortaleza, no perÃodo de janeiro de 2007 a marÃo de 2008. Foram obtidos por questionÃrio estruturado, variÃveis demogrÃficas e clÃnicas, informaÃÃo dos locais de agregaÃÃo social dos pacientes e seus contatos e co-morbidades. Foi realizado teste de sensibilidade as drogas anti-TB, genotipagem por spoligotyping e georreferenciamento dos casos. Dos 138 pacientes estudados, 74 eram TB-S e 64 (46,37%) foram resistentes a pelo menos um dos fÃrmacos testados (TB-R). Foi encontrada alta freqÃÃncia de M. tuberculosis resistente Ãs drogas entre os casos previamente tratados (84%) em relaÃÃo aos casos novos (16%, P <0,001). Dentre os 115 isolados de M. tuberculosis genotipados, 74 (64%) foram agrupados em 22 linhagens-padrÃo de spoligotyping, enquanto que 41 (36%) dos isolados foram identificados como novos genÃtipos (new). As famÃlias mais frequentes foram MediterrÃneo Latinamericana (LAM) (33%), Haarlem (H) (12%) e Universal (U) (5%). A distribuiÃÃo das famÃlias de spoligotipos foi semelhante ao encontrado na AmÃrica do Sul. NÃo houve associaÃÃo significante da distribuiÃÃo geogrÃfica dos pacientes com TB-R, TB-S ou com as diferentes famÃlias de spoligotipos. A anÃlise geoespacial revelou 24 pacientes (23%) que compartilhavam a mesma residÃncia ou viviam prÃximo de um caso. Dentre os que viviam na mesma residÃncia, eles apresentavam o mesmo padrÃo genotÃpico e de resistÃncia. A partir dos resultados deste estudo, foi observado que a resistÃncia as drogas anti-TB dos casos estudados foi predominantemente do tipo secundÃria, sendo alguns casos foram do tipo primÃria. Portanto, faz-se necessÃrio de um programa de vigilÃncia mais eficaz, a fim de reduzir a TB em Fortaleza. / The tuberculosis (TB) disease is caused by the bacillus Mycobacterium tuberculosis, which is transmitted by aerosols of patients with active tuberculosis. About two billion people are infected worldwide, with 3.6% of multidrug resistant TB, which means resistant to rifampicin and isoniazid. To control this disease, is necessary the early diagnosis, treatment, and chemoprophylaxis of susceptible individuals, and is also essential monitoring of sensitive strains (S) and the emergence of resistant strains (R). This study investigated the transmission dynamics of tuberculosis (TB) by analyzing clinical, phenotypic and genetic diversity of clinical strains of M. tuberculosis. The study was cross-sectional in patients with pulmonary TB in an ambulatory reference of Fortaleza, from January 2007 to March 2008. Demographic and clinical information of places of social aggregation of patients and their contacts and co-morbidities were obtained by structured questionnaire. We conducted sensitivity test to anti-TB drugs, genotyping and spoligotyping georeferencing of the cases. Of the 138 patients studied, 74 were TB-S and 64 (46.37%) were resistant to at least one of the drugs tested (TB-R). We found a high frequency of M. tuberculosis drug-resistant among previously treated cases (84%) compared to new cases (16%, P <0.001). Among 115 isolates of M. tuberculosis genotyped, 74 (64%) were grouped into 22 lines of standard spoligotyping, while 41 (36%) isolates were identified as new genotypes (new). The more frequently families found were Latin-American Mediterranean (LAM) (33%), Haarlem (H) (12%) and Universal (U) (5%). The distribution of the families spoligotypes was similar to that found in South America. There was no significant association between the geographic distribution of patients with TB-R, TB-S and with different families spoligotypes. The geospatial analysis revealed 24 patients (23%) who shared the same residence or lived close to a case. Among those living with the same household, they had the same pattern and genotypic resistance. Out of the results of this study, it was observed that the resistance to drugs anti-TB among the studied cases was predominantly type secondary; however, some cases were the primary resistance. Therefore, it is necessary a more effective monitoring program in order to reduce TB cases in Fortaleza.

CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A detecÃÃo de antÃgenos circulante vem se mostrando uma alternativa para os problemas com o diagnÃstico da esquistossomose, doenÃa que acomete cerca de 200 milhÃes de pessoas em 74 paÃses. Um teste imunocromatogrÃfico recÃm-desenvolvido para a detecÃÃo de CCA (POC-CCA, point-of-care) na urina mostrou-se de alta sensibilidade bem como de alta especificidade para o estudo da esquistossomose. A maioria dos estudos ocorreu em zonas de alta endemicidade, na Ãfrica, e hà a necessidade de mais trabalhos para se verificar a precisÃo diagnÃstica do teste em zonas de baixa endemicidade para a esquistossomose e suas diferenÃas geogrÃficas. Nosso objetivo foi avaliar a eficÃcia deste kit de diagnÃstico para esquistossomose mansoni que detecta o CCA (antÃgeno CatÃdico Circulante), em comparaÃÃo com um mÃtodo parasitolÃgico e um imunolÃgico, e avaliÃ-lo como diagnÃstico apÃs tratamento quimioterÃpico, em moradores de uma Ãrea de baixa endemicidade. O estudo foi realizado na localidade de Bananeiras, Capistrano, Cearà num perÃodo de cerca de seis meses desde a entrada na comunidade atà o resultado da 2 reavaliaÃÃo. Para a realizaÃÃo dos testes foram usados fezes (Kato-Katz), sangue (SWAP-ELISA) e urina (POC-CCA). A comunidade à composta por 297 habitantes, 285 destes aceitaram participar do estudo e 258 entregaram as trÃs amostras - 118 indivÃduos do sexo masculino e 140 do sexo feminino. enquanto que 4 indivÃduos (1,6%) se apresentaram positivos segundo o mÃtodo de Kato-Katz e 105 (40,7%) reativaram no ELISA-SWAP. A tÃcnica POC-CCA à um mÃtodo prÃtico e rÃpido, assim se tornando uma ferramenta Ãtil em campo. Os resultados obtidos em nosso estudo mostram alta sensibilidade e especificidade do mÃtodo, entretanto o padrÃo-ouro escolhido para as comparaÃÃes pode ter influenciado os resultados. Os pacientes foram tratados e reavaliados pelo teste imunocromatogrÃfico, trÃs e seis semanas apÃs o tratamento. Utilizado o POC-CCA na avaliaÃÃo pÃs-tratamento e comparando T=P com T=N, verificamos que um maior percentual de indivÃduos negativou, quando T=P; embora todos os adultos tenham negativado, quando T=N. / The detection of circulating antigens has been an alternative to the problems with the diagnosis of schistosomiasis, the disease that affects approximately 200 million people in 74 countries, worldwide. A newly developed immunoassay to detection of CCA (POC-CCA, point- of-care) in urine have shown high sensitivity and specificity for the schistosomiasis study . However, the most of all studies was carryed in areas of high endemicity in Africa, and there is a need for more studies to verify this testâs diagnostic accuracy in low endemic areas and their geographical differences. Our aim was to evaluate the effectiveness of POC-CCA as diagnostic of schistosomiasis, comparing it with a parasitological method and a linked immunosordent method and to evaluate how the POC-CCA behaves after chemotherapy, in residents of an area of low endemicity. The study was conducted for six months in Banananeiras, a village in Capistrano, CearÃ, Brazil. Stool (Kato-Katz), blood (SWAP-ELISA) and urine (POC-CCA) were used to perform the tests. The community had 297 inhabitants, 285 of these agreed to participate in the study, and 258 (190 adults and 68 children) gave the three samples. Before treatment, the prevalence of S. mansoni, as determined by triplicate Kato-Katz, POC-CCA considering âP=traceâ, POC-CCA considering âN=traceâ and SWAP-ELISA was 1,6%, and 40,7%, respectively. The Kato-Katz method had a sensitivity lower than was expected and SWAP-ELISA showed up discordant results. Nevertheless, the results of our study show high sensitivity and specificity of POC-CCA, however, the gold standard chosen for the comparisons may have influenced the results. The patients were treated and re-evaluated by immunoassay, three and six weeks after treatment. POC-CCA used in the post-treatment evaluation and when we compared âP=traceâ against âN=traceâ, we found a higher percentage of individuals that became negative, considering âP=traceâ; although all adults had negated, considering N=trace. Although, six weeks proved to be the best time for reassessment after treatment.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A doenÃa tuberculose à altamente infecciosa e estima-se que um terÃo da populaÃÃo mundial esteja infectada. Em 2012, foi estimado que 8,6 milhÃes de pessoas no mundo tiveram a doenÃa, representando umas das doenÃas infecciosas que mais matam no mundo. O agente causador da infecÃÃo à o Mycobacterium tuberculosis, uma micobactÃria com alta capacidade de adquirir resistÃncia aos fÃrmacos usados no tratamento. O desenvolvimento de novas drogas ou opÃÃes terapÃuticas com atividade antimicobacteriana se faz necessÃrio para a reduÃÃo da prevalÃncia da doenÃa. As plantas atravÃs de vias metabÃlicas secundÃrias produzem diversos compostos, sendo jà verificada atividade biolÃgica contra micobactÃrias em algumas classes de terpenÃides. Este estudo avaliou a atividade antimicobacteriana de Ãleos essenciais de Lippia alba, Lippia sidoides, Cymbopogon citratus, Plectranthus amboinicus e Cinnamomun zeylanicum contra a cepa padrÃo (H37Rv) de M. tuberculosis. A tÃcnica utilizada foi de microdiluiÃÃo em placa de 96 poÃos (Resazurin Microtiter Assay - REMA), onde se utiliza a rezasurina, indicador de oxirreduÃÃo, para a avaliaÃÃo do crescimento bacteriano. O rendimento da extraÃÃo dos Ãleos de L. alba, L. sidoides, C. citratus, P. amboinicus e C. zeylanicum foi de 0,49%, 0,68%, 0,30%, 0,009% e 0,13%, respectivamente. O citral foi encontrado como o principal constituinte dos Ãleos de L. alba (70,6%) e C. citratus (80,7%). O Ãleo de L. sidoides teve como principal constituinte o cariofileno (30,2%). O timol (64,3%) foi encontrado em maior percentual de concentraÃÃo no Ãleo do P. amboinicus. No Ãleo de C. zeylanicum foi encontrado o trans-cinamaldeÃdo (86,0%) como principal constituinte. O Ãleo essencial de L. alba nÃo apresentou atividade antimicobacteriana. Os Ãleos de L. sidoides, C. citratus, P. amboinicus e C. zeylanicum apresentaram CIM de 299,5Â117,2Âg/ml, 1.250Âg/ml, 351,6Â55,2Âg/ml e 286,5Â130,2Âg/ml, respectivamente. O Ãleo que apresentou maior atividade antimicobacteriana foi o de L. sidoides, com potÃncia de 5,4 x 10-4. Os resultados mostram que os Ãleos essenciais de L. sidoides, C. citratus, P. amboinicus e C. zeylanicum, contÃm substÃncias com propriedades de inibiÃÃo do crescimento da cepa padrÃo H37Rv de M. tuberculosis. Os Ãleos essenciais sÃo alternativas promissoras na descoberta de novos agentes terapÃuticos. / The infectious agent is the Mycobacterium tuberculosis, one mycobacteria with high capacity to acquire resistance to agents used in the treatment. The development of new drugs or treatments with antimicrobial activity is necessary for reducing the prevalence of the disease. Plants through secondary metabolic pathways produce various compounds, being already observed biological activity against mycobacteria in some classes of terpenoids. This study evaluated the antimicrobial activity of essential oils from Lippia alba, Lippia sidoides, Cymbopogon citratus, Plectranthus amboinicus and Cinnamomun zeylanicum against standard strain (H37Rv) of M. tuberculosis. The technique used was in 96-well microdilution (Resazurin Microtiter Assay - REMA) card, which uses the rezasurina, redox indicator for the evaluation of the bacterial growth. The yield of extraction of oils from L. alba, L. sidoides, C. citratus, P. amboinicus and C. zeylanicum was 0.49%, 0.68%, 0.30%, 0.009% and 0.13%, respectively. Citral was found as the major constituent of oil of L. alba (70.6%) and C. citratus (80.7%). The oil of L. sidoides has as the main constituent the caryophyllene (30.2%). The thymol (64.3%) was found in a higher percentage of oil concentration in P. amboinicus. In the oil of C. zeylanicum the trans-cinnamaldehyde (86.0%) was found as the main constituent. The essential oil of L. alba do not showed antimicrobial activity. The oil of L. sidoides, C. citratus, P. amboinicus and C. zeylanicum showed MIC of 299.5Â117.2mg/ml, 1.250&#956;g/ml, 351.6Â55.2mg/ml and 286.5Â130.2g/ml, respectively. The oil that showed higher antimicrobial activity was the of L. sidoides, with power of 5.4 x 10-4. The results show that essential oils of L. sidoides, C. citratus, P. amboinicus and C. zeylanicum contains substances with properties of inhibiting the growth of the standard strain H37Rv of M. tuberculosis. Essential oils are promising alternatives in the discovery of new therapeutic agents.