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Previous issue date: 2015-08-13 / FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / Introdução: A Doença Renal Crônica (DRC) provoca alterações nas concentrações
de fósforo, cálcio, vitamina D e paratormônio. A Quitosana Fe(III) reticulada (QSTFe(
III)R) é um quelante de fósforo capaz de reduzir a hiperfosfatemia, principal
indutora da calcificação vascular (CV) na DRC. Este polímero derivado da quitina
mostrou ação quelante sobre o fósforo in vitro e in vivo em animais não urêmicos.
Objetivo: Avaliar a ação quelante de fósforo da QST-Fe(III)R e seu efeito sobre a
calcificação vascular em ratos com uremia induzida por adenina. Métodos: Ratos
normais e urêmicos induzidos por dieta rica em fósforo (1%) e suplementada com
adenina (0,75% - 4 semanas e 0,10% - 3 semanas) foram divididos em 4 grupos e
tratados diariamente com água destilada (10ml/Kg/dia); 30mg/Kg/dia de QTSFe(
III)R; 500mg/Kg/dia de CaCO3 e 500mg/Kg/dia de Cloridrato de sevelamer (Cl-
Sev) durante 4 semanas. Foram mensurados creatinina (Cr), fósforo (P) e cálcio
sérico (Ca), fosfatase alcalina (FA), PTH e FGF23, ao final da 4ª e 7ª semanas de
experimento. O conteúdo de Ca foi quantificado em fragmentos da aorta abdominal
e expresso em mg/g de aorta. Alterações da morfologia vascular foram avaliadas de
forma semi-quantitativa no arco da aorta pela coloração de von Kossa. Utilizamos
anticorpos específicos para identificação da expressão da angiotensina II (AngioII) e
alfa-actina do músculo liso (α-actina) pela técnica de imuno-histoquímica, em
fragmentos do arco da aorta. A avaliação morfológica foi realizada apenas na 7ª
semana. Resultados: Nos grupos urêmicos observamos redução da função renal
com pico de creatinina na quarta semana. Os tratamentos não alteraram a
progressão da doença. O grupo DRC apresentou nível de fósforo 35% mais elevado
comparado ao grupo controle. Todos os tratamentos reduziram aproximadamente
20% do fósforo sérico, além de reduzirem a fração excretada de fósforo (redução de
20% a 30%). Os tratamentos com QTS-Fe(III)R e CaCO3 foram eficientes em reduzir
o PTH e a FA dos animais urêmicos. Acredita-se que o tratamento com Cl-Sev não
tenha sido eficiente devido à intercorrências metodológicas de dificuldade de
administração da droga. O grupo DRC apresentou conteúdo de cálcio na aorta 80%
maior do que o grupo controle e a QTS-Fe(III)R reduziu o conteúdo de cálcio na
aorta, apresentando uma média mais baixa que todos os outros tratamentos. Em
comparação com o grupo controle, a QTS-Fe(III)R reduziu a expressão de AngioII
na camada íntima da aorta. A utilização dos tratamentos não apresentou benefícios
sobre a integridade da camada média quando avaliamos a expressão de α-actina.
Conclusões: O modelo experimental promoveu perda importante e sustentada de
função renal. A QTS-Fe(III)r apresentou eficiência quelante semelhante aos demais
já utilizados na prática clínica e reduziu o conteúdo de cálcio na aorta. / Introduction: Chronic Kidney Disease (CKD) causes changes in the concentrations
of phosphorus, calcium, vitamin D and parathyroid hormone. Cross-linked Iron(III)
Chitosan (QST-Fe(III)R) is a phosphorus binder, with properties of reducing the
hyperphosphatemia, the main inducer of vascular calcification (VC) in CKD. This
polymer derived from chitin showed chelating action on phosphorus in vitro and in
vivo. Objective: To evaluate the phosphorus chelating action of QST-Fe(III)R and its
effect on VC in adenine-induced uremic rats. Methods: Normal and uremic rats,
induced by adenine feeding (0.75% - 4 weeks and 0.10% - 3 weeks) and
phosphorous 1%, were divided into 4 groups and treated daily with distilled water
(10ml/kg/day); QST-Fe(III)R 30mg/kg/day; CaCO3 500mg/kg/day and sevelamer
hydrochloride (Cl-Sev) 500mg/kg/day, for 4 weeks. Biochemical parameters were
measured at the fourth and seventh week: creatinine (Cr), phosphorus (P) and serum
calcium (Ca), alkaline phosphatase (FA), PTH and FGF23. The Ca content of the
abdominal aortic fragments was quantified and expressed as mg/g of aortic tissue.
We evaluated vascular changes in the aortic arch and calcium deposition. Specific
antibodies used to identify the expression of angiotensin II (AngioII) and alphasmooth
muscle actin (α-actin) by immunohistochemical technique, in fragments of
abdominal aorta at seventh week. Results: In uremic groups, we observed reduced
kidney function and a maximum creatinine in the fourth week. The treatments did not
alter CKD progression. The CKD group showed 35% higher phosphorus, compared
to the control group. All treatments reduced approximately in 20% the serum
phosphorus, and reduced the FeP (reduction of 20% to 30%). Treatments with QTSFe(
III)R and CaCO3 were effective in reducing PTH and FA of uremic rats. We
believe that treatment with Cl-Sev has not been effective due to methodological
problems during drug administration. The CKD group presented aortic calcium
content 80% higher than the control group and the QTS-Fe(III)R reduced the calcium
content in the aorta, more than all other treatments. Compared to the control group,
the QTS-Fe(III)R promotes the reduction expression of AngioII in aortic intima. The
treatments did not show benefits over the media layer integrity when evaluating the
α-actin expression. Conclusions: The experimental model showed important and
sustained loss of renal function. The QTS-Fe(III)R showed efficiency similar to others
phosporus binders already used in clinical practice and reduced the calcium content
in the aorta.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:hermes.cpd.ufjf.br:ufjf/880 |
| Date | 13 August 2015 |
| Creators | Castro, Bárbara Bruna Abreu de |
| Contributors | Pinheiro, Hélady Sanders, Custódio, Melani Ribeiro, Colares, Vinicius Sardão |
| Publisher | Universidade Federal de Juiz de Fora, Programa de Pós-graduação em Saúde Brasileira, UFJF, Brasil, Faculdade de Medicina |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFJF, instname:Universidade Federal de Juiz de Fora, instacron:UFJF |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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