Pancreatic acinar cells display plasticity to acquire distinct differentiation programs, being involved in
diseases as chronic pancreatitis and pancreatic ductal adenocarcinoma. This work shows that acinar
cells cultured in suspension undergo dedifferentiation, acquiring a pancreatic embryonic progenitor
phenotype. Dedifferentiated cells turn on a senescent program, associated with activation of p53 and
Ras pathways. A similar progenitor‐like phenotype with activation of senescence is present in
experimental chronic pancreatitis. Acinar cultures lacking p53 overcome growth arrest and lose the
pancreatic phenotype, undergoing an epithelial‐mesenchymal transition, while maintaining the
expression of pre‐pancreatic endoderm and stem cell markers. In experimental acute pancreatitis,
absence of p53 results in increased acinar cell proliferation and delayed regeneration. Our findings
support a role for acinar cell dedifferentiation in the initiation of pancreatic diseases. A p53‐
dependent control of cell growth and epithelial differentiation constitutes a tumor suppressive
mechanism that may limit PDAC development. / Las células pancreáticas acinares poseen plasticidad que les permite adquirir distintos programas de
diferenciación, estando implicadas en enfermedades como la pancreatitis crónica y el adenocarcinoma
ductal pancreático. En este trabajo hemos demostrado que las células acinares cultivadas en
suspensión se desdiferencian, adquiriendo un fenotipo de progenitores pancreáticos embrionarios. En
estas células se induce un programa de senescencia asociado con la activación de las vías de p53 y Ras.
Un fenotipo similar se evidencia en modelos de pancreatitis crónica experimental. Cultivos acinares en
los que se ha inactivado p53 sobrepasan el bloqueo de crecimiento y pierden el fenotipo pancreático,
presentando una transición epitelio‐mesenquimal y manteniendo la expresión de marcadores de
endodermo pre‐pancreático y de células madre. Durante la inducción de una pancreatitis aguda
experimental, la ausencia de p53 resulta en un incremento de la proliferación acinar y en un retraso
en la regeneración. Nuestros resultados demuestran que la desdiferenciación de las células acinares
participa en el desarrollo de enfermedades pancreáticas. El control del crecimiento celular y de la
diferenciación pancreática epitelial dependiente de p53 constituye un mecanismo de supresión
tumoral que puede limitar el desarrollo del PDAC.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UPF/oai:www.tdx.cat:10803/38435 |
| Date | 14 July 2011 |
| Creators | Pinho, Andreia V. |
| Contributors | Real, Francisco X., Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut |
| Publisher | Universitat Pompeu Fabra |
| Source Sets | Universitat Pompeu Fabra |
| Language | English |
| Detected Language | Spanish |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 213 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess, ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs. |
Page generated in 0.0021 seconds