Los perfluorocarbonos líquidos (PFCLs) se utilizan casi exclusivamente como una
herramienta intraoperatoria. En la mayoría de los casos están en contacto con la retina
durante no más de 30 minutos. Pero como en cualquier intervención, existen
complicaciones potenciales, sobretodo relacionadas con su retención intraocular dentro
del ojo. Estas complicaciones se producen principalmente debido a la transparencia de
estos compuestos, ya que son difíciles de visualizar y eliminar por completo durante los
intercambios con aceite de silicona y aire. Desde este punto de vista los PFCLs
coloreados podrían ayudar a minimizar estas complicaciones, ya que permitirían la
visualización directa y la eliminación correcta y segura de todos los PFCL durante los
intercambios referidos, incluso del espacio subretiniano, minimizando su retención en la
cavidad vítrea.
Un total de 51 ojos de cerdo enucleados y 20 ojos de cerdo híbrido vivos se utilizaran con
el propósito de encontrar un PFCL coloreado que podría ayudar a reducir las
complicaciones descritas. En primer lugar, realizamos experimentos para evaluar el
comportamiento intraoperatorio, la mejor concentración visible, miscibilidad con el aceite
de silicona, retención de residuos de pigmento y estabilidad después de un tratamiento
intensivo de láser, de los PFCLs coloreados a nuestra disposición. Se estudiaron dos
tipos de PFCLs coloreados. Uno era una mezcla de un PFCL con un semifluoroalcano
(SFA) coloreado, y el otro era una nueva formulación que colorea directamente la
molécula del PFCL [ya sea perfluorodecalina (PFD) o perfluoro-n-octano (PFnO)]. Se
determinó primero el PFCL coloreado con las mejores características antes de proceder al
análisis de toxicidad, con el objetivo de reducir el número de cerdos vivos utilizados en
este análisis.
Se observó que los PFCLs que eran una mezcla con un SFA coloreado eran miscibles
con aceite de silicona. Debido a problemas inflamatorios y de toxicidad relacionados con
la retención de los SFA coloreados, este tipo de PFCLs fueron excluidos de nuestro
estudio y no deben ser usados o deben ser evitados al menos durante el intercambio
directo con el aceite de silicona. De los dos PFCLs directamente coloreados (PFnO azul y
PFD azul), el PFD azul era el que tenía menos problemas de retención de residuos de
pigmento, y así fue seleccionado para el estudio de toxicidad. El electrorretinograma y los
estudios histológicos confirmaron que el PFD azul no era tóxico.
El PFD azul parece facilitar claramente la vista durante los intercambios y en el espacio
subretiniano, y generalmente proporciona una mejor visualización durante la cirugía.
Puede ser útil en la enseñanza de los residentes y “fellows”, e incluso los cirujanos con
más experiencia podrían beneficiarse de ello en pacientes con opacidad de la córnea o
opacificación del cristalino. Los residuos de pigmento microscópicos dejados por este
compuesto "ex vivo" no parece ser un problema "in vivo", una vez que no se observó
ninguna inflamación, toxicidad o residuos al final de 1 semana en el ojo vivo, lo que
sugiere que su eliminación por el organismo del cerdo podría ser posible. Esto debe ser
confirmado en un estudio de fase 1 con el PFD azul. / Perfluorocarbon liquids (PFCLs) are used almost exclusively as an intra-operative tool. In
most cases, they are in contact with the retina for less than 30 minutes. But as for any
intervention, there are potential complications with PFCL, mostly from its un-intended
intraocular retention within the eye. These complications occur mainly due to the
transparent nature of these compounds as they are difficult to visualize and completely
remove during silicone oil and air exchanges. From this point of view colored PFCLs could
help to minimize these important complications, allowing direct visualization and a correct
and safe removal of all the PFCL during air and silicone oil exchanges, including from the
subretinal space, minimizing its retention in the vitreous cavity.
A total of 51 enucleated pig eyes and 20 live hybrid pig eyes were used with the purpose
of identifying a colored PFCL that could help reduce the described complications. We first
performed experiments to evaluate the intra-operative behavior, and checked optimal dye
concentration, silicone oil miscibility, pigment residues retention and stability after laser
stress, of the colored PFCLs at our disposal. Two types of colored PFCLs were studied.
One type was a mixture of a PFCL with a colored semifluorinated alkane (SFA), and the
other a new formulation that directly colored the PFCL molecule [either perfluorodecalin
(PFD) or perfluoro-n-octane (PFnO)]. After the colored PFCL with the best characteristics
was determined, toxicity analysis was performed. The two-stage approach was done in
order to reduce the number of live pigs used in such analysis.
It was observed that the PFCLs that were a mixture with a colored SFA were miscible with
silicone oil. Due to inflammatory and toxicity concerns related with the SFA retentions
these type of PFCLs were excluded from our study and should not be used or should at
least be avoided during direct PFCL-silicone oil exchange. Of the two directly colored
PFCLs (blue PFnO and blue PFD), the blue PFD was the one that had less pigment
residue retention, and was selected for the toxicity study. Electroretinogram and histologic
tests confirmed that the blue PFD was non-toxic.
Blue PFD appeared to clearly facilitate the view during the exchanges and in the subretinal
space, and generally provided a better visualization during surgery. It may be useful in
teaching residents and fellows, and even experienced surgeons could benefit when
operating on patients with cloudy corneas or lens opacification. The microscopic pigment
residues observed “ex vivo” didn’t appear to be a problem “in vivo” as no inflammation,
toxicity or residues were noted at the end of 1 week, suggesting elimination by the pig
organism might be possible. This could be confirmed in a formal Phase 1 study with blue
PFD.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UAB/oai:www.tdx.cat:10803/129510 |
| Date | 05 December 2013 |
| Creators | Vasconcelos Trindade, Fábio Miguel |
| Contributors | García-Arumí, José, Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Cirurgia |
| Publisher | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Source Sets | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Language | English |
| Detected Language | Spanish |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 134 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess, ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs. |
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