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Previous issue date: 2015-03-28 / The objective of this study is to evaluate the inhibitory effects of derivatives of medicinal plants on CYP450 activity in rat liver microsomes by HPLC-PDA (high-performance liquid chromatography - photodiode array detection). Cerrado’s four plants were chosen for the inhibition test, because of the wide popular and traditional use: Stryphnodendron adstringens Mart (barbatimão), Copaifera langsdorffii Desf (copaíba), Lafoensia pacari A.St.-Hil. (pacari) and Pterodon emarginatus Vogel (sucupira), in addition to ten herbal medicines highly commercialized in Brazilian drugstores. To evaluate the inhibition of CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 four analytical methods were developed and validated by HPLC-PDA to quantify the substrates and metabolites. Afterward dried extracts of stem bark of Stryphnodendron adstringens and Lafoensia pacari, Copaifera langsdorffii oleoresin, Pterodon emarginatus essential oil and herbal medicines were incubated for one hour with rats liver microsomes to evaluate CYP3A inhibition (2.23 mg protein / mL liver microsome). All samples were dissolved in DMSO 5% and evaluated in three concentrations (high, medium, low). The analytical methods for quantification of biomarkers was appropriate after the validation for being linear, it did not show residual effect, it showed post-processing stability, and matrix effect within the ranges specified in the brazilian regulations. The method used to prepare the microsomal incubation and the method were suitable to assess the in vitro inhibition of CYP 3A. After analyzing the dried extracts and oil and oleoresin, was observed that they did not inhibit CYP3A. The absence of inhibitory activity of the extracts in oil and oleoresin isoenzyme CYP3A, although in vitro, adds relevant information about possible interference from non-traditional use of these plants on the metabolism of a large amount of drugs biotransformed by it. Among the tested herbal medicines, which showed greater inhibition of CYP3A was Monaless (O. sativa fermented by M. purpureus), which in higher concentration inhibited 31.94%, indicating that this product may lead to a possible interference when co-administered with drugs metabolized by CYP3A and may lead to drug interactions and adverse reactions. / O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos inibitórios de derivados de plantas medicinais sobre a atividade de CYP450 em microssomas de fígado de rato por HPLC-PDA (cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a detector de arranjo de diodos). Foram escolhidas quatro plantas do Cerrado para realizar o teste de inibição, pela ampla utilização popular e tradicional: Stryphnodendron adstringens Mart (barbatimão), Copaifera langsdorffii Desf (copaíba), Lafoensia pacari A.St.-Hil. (pacari) e Pterodon emarginatus Vogel (sucupira), além de outros dez fitoterápicos bastante comercializados em drogarias brasileiras. Para avaliar a inibição de CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 foram desenvolvidos e validados quatro métodos analíticos por HPLC-PDA para quantificar os substratos (marcador) e seus metabólitos. Posteriormente, extratos secos de cascas dos caules de Stryphnodendron adstringens e Lafoensia pacari, oleorresina de Copaifera langsdorfii, óleo essencial de Pterodon emarginatus e os fitoterápicos foram incubados por uma hora com microssomas hepáticos de ratos para avaliação da inibição de CYP3A (2,23 mg de proteína/mL de lisado). Todas as amostras foram dissolvidas em DMSO 5% e avaliadas em três concentrações (alta, média e baixa). Os métodos analíticos para os biomarcadores de metabolismo se mostraram adequados após a validação por serem lineares, não demonstrarem efeito residual, apresentarem estabilidade pós-processamento e efeito matriz dentro dos limites especificados em regulamentação brasileira. O método utilizado para preparar os microssomas e o método de incubação se mostraram adequados para avaliar a inibição in vitro de CYP3A. Após analisar os extratos secos, oleorresina e o óleo, observou-se que eles não inibiram significativamente a atividade da CYP3A nessas condições. A ausência de atividade inibidora dos extratos, óleo e oleorresina na isoenzima CYP3A, apesar de ser in vitro, acrescenta uma informação relevante acerca de possível não interferência do uso tradicional dessas plantas sobre o metabolismo de uma quantidade elevada de fármacos biotransformados pela mesma. Dos dez fitoterápicos testados, o que apresentou maior percentual inibitório de CYP3A foi um produto denominado Monaless® (O. sativa fermentado por M. purpureus), que na maior concentração inibiu 31,94%, indicando que que esse produto pode levar a uma possível interferência quando co-administrado com fármacos metabolizados por CYP3A, podendo levar a interações medicamentosas e reações adversas.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/4767 |
| Date | 28 March 2015 |
| Creators | Oliveira, Stela Ramirez de |
| Contributors | Cunha, Luiz Carlos da, Cunha, Luiz Carlos da, Oliveira, Flávia Neri Meira de, Salazar, Vania Cristina Rodríguez, Carvalho, Adryano Augustto Valladão de, Santos, Mônica de Oliveira |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde (FM), UFG, Brasil, Faculdade de Medicina - FM (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | -1006864312617745310, 600, 600, 600, 1545772475950486338, 7337577453819502453 |
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