Introducción: El carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CECC) ocupa el sexto lugar en términos de incidencia. Su tratamiento incluye el uso de radioterapia o quimiorradioterapia, cirugía, o la combinación de ambos procedimientos. Actualmente no disponemos de factores pronósticos que puedan predecir eficazmente la respuesta a un tratamiento en particular.
Existe una relación entre los fenómenos de inflamación crónica y la aparición de carcinomas que viene mediatizada por la alteración del factor nuclear kappa B (NF-κB), un factor de transcripción que regula la expresión de genes que intervienen en la respuesta inflamatoria. Existe evidencias de que el NF-κB juega un papel crucial en la activación de oncogenes involucrados en la proliferación y supervivencia celular, regulación de la angiogénesis, invasión y metástasis, y resistencia a tratamientos con radioterapia y quimiorradioterapia en pacientes con CECC. Varios estudios han detectado una relación significativa entre la expresión del NF-κB (p65) y el control de la enfermedad en pacientes con CECC.
El objetivo del presente estudio es evaluar la capacidad de la expresión del NF-κB como un marcador biológico en la predicción del control local de la enfermedad en pacientes con CECC tratados con radioterapia o quimiorradioterapia.
Material y métodos: Se llevó a cabo un estudio retrospectivo a partir de muestras de biopsia de 77 pacientes con carcinoma escamoso patológicamente confirmado, localizado en cavidad oral (n=7), orofaringe (n=26), hipofaringe (n=6), o laringe (n=38), tratados con radioterapia o quimiorradioterapia en el periodo 2004-2008. Los niveles de expresión mRNA del gen p65, un componente del complejo NF-κB, fueron determinados usando la reacción en cadena de la polimerasa a tiempo real (RT-PCR).
Resultados: No existieron diferencias significativas en los niveles de expresión del NF-κB (p65) de acuerdo a la localización del tumor primario, la categoría de extensión local o regional del tumor, o el grado histológico. Por el contrario, aparecieron diferencias significativas en el valor de la expresión del p65 en función del control local de la enfermedad. Los niveles de mRNA del NF-κB (p65) pretratamiento de los tumores se relacionó significativamente con el control local de la enfermedad (p=0.03).
Después de la categorización de la expresión del NF-κB (p65) en función del control local de la enfermedad mediante un método de partición recursiva, se definieron dos grupos de pacientes, uno con baja expresión del NF-κB (n=42) y otro con altos niveles de expresión (n=35).
La supervivencia libre de recidiva local a 5 años para los pacientes con niveles bajos de expresión del NF-κB (p65) fue del 79,9%, y del 42,1% para los pacientes con niveles altos de expresión. Existieron diferencias significativas en la supervivencia libre de recidiva local después de tratamiento con radioterapia o quimiorradioterapia de acuerdo al nivel de expresión del NF-κB (p65) (p=0.001).
En un análisis multivariante, considerando la supervivencia libre de recidiva como la variable dependiente, sólo la categoría de expresión del NF-κB (p65) estuvo relacionada con el control local de la enfermedad. Considerando los pacientes con niveles bajos de expresión para el NF-κB (p65) como categoría de referencia, los pacientes con niveles de expresión altos contaron con un riesgo 4.4 veces superior de recidiva local después del tratamiento con radioterapia o quimiorradioterapia (p=0.001).
Conclusión: Existe una relación significativa entre la expresión del NF-κB (p65) en términos de mRNA y el control local de la enfermedad en pacientes con CECC tratados con radioterapia o quimiorradioterapia. La sobreexpresión de NF-κB (p65) se relacionó con una reducción significativa del control local de la enfermedad. De acuerdo con nuestros resultados, la expresión del gen NF-κB (p65) podría ser considerado como un marcador de radiosensibilidad en pacientes con CECC. / Background: Head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) are the sixth most common cancer worldwide in terms of incidence. Treatment includes the use of radiotherapy or chemoradiotherapy, surgery, or a combination of these procedures. At the present time we do not dispose of prognostic factors that can efficiently predict response to a certain therapy.
There link between the phenomena of chronic inflammation and the appearance of carcinomas, is supported by the alteration of nuclear factor kappa B (NF-kB), a transcription factor that regulates expression of genes involved in the inflammatory response. There is evidence suggesting that the NF-κB plays a critical role in the activation of oncogenes involved in proliferation and cell survival, regulation of angiogenesis, invasion and metastasis, and resistance to treatment with radiotherapy and chemotherapy in patients with HNSCC. Several studies have found a significant relationship between the expression of NF-κB (p65) and disease control in patients with HNSCC.
The aim of present study was to evaluate the capacity of NF-κB expression as a biological marker in predicting local control in patients with HNSCC treated with radiotherapy or chemoradiotherapy.
Material and methods: We carried out a retrospective study with biopsy specimens from 77 consecutive patients with pathologically confirmed squamous cell carcinomas located in the oral cavity (n 7), oropharynx (n 26), hypopharynx (n 6), or larynx (n 38), treated at our center with radiotherapy or chemoradiotherapy between 2004 and 2008. mRNA expression level of the p65 gene, a component of the NF-κB family, was determined using real-time-polymerase chain reaction (RT-PCR).
Results: There were no significant differences in mRNA expression of NF-κB according to the location of the primary tumor, the category of the local or regional expression of the tumor, or the histological grade. On the contrary, there were significant differences in the values of p65 expression in function of local control of the disease. mRNA NF-κB expression in pretreatment tumors was significantly related to local control (p=0.03).
After categorization of NF-κB (p65) expression in function of the local control of the disease by use of the CRT method, two groups of were defined, one with a low expression level of NF-κB (n 42) and the other with had a high expression level (n 35).
The 5-year local recurrence free-survival rate for patients with low level NF-κB (p65) expression was 79,9%, and it was 42,1% for patients with a high level of expression. There were significant differences in the local recurrence free-survival after treatment with radiotherapy or chemoradiotherapy according to the NF-κB (p65) expression level (p=0.001).
In a multivariate analysis, considering the local recurrence free-survival as the dependent variable, only the NF-κB (p65) category expression was significantly related to the local control of the disease. Considering patients with a low level expression of NF-κB (p65) as the reference category, patients with a high level of expression had a 4.4 higher risk of local failure of the tumor after treatment with radiotherapy or chemoradiotherapy (p=0.001).
Conclusion: There was a significant relation between the expression of the NF-κB (p65) in terms of mRNA and local control after radiotherapy or chemoradiotherapy in patients with a HNSCC. Overexpression of NF-κB (p65) was related with a significant reduction in local control. According to our results we consider that expression of the NF-κB (p65) gene may be a radiosensitivity marker for patients with HNSCC.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UAB/oai:www.tdx.cat:10803/123302 |
| Date | 28 September 2012 |
| Creators | Quintana Sanjuás, Ana |
| Contributors | León i Vintró, Xavier, Vila Navarro, Luis, Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Cirurgia |
| Publisher | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Source Sets | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 227 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess, ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs. |
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