Orientador: Regina Maria Barretto Cicarelli / Banca: Raquel Regina Duarte Moreirae Thiemann / Banca: Otavio Henrique Thiemann / Banca: Bruna Galdorfini Chiari Andréo / Banca: Ian Castro Gamboa / Resumo: A doença de Chagas ou tripanossomíase americana é endêmica nas Américas, porém outros modos de transmissão dispersaram a enfermidade às regiões onde não ocorre o vetor triatomíneo hematófago. No momento há apenas dois fármacos para o tratamento da doença, benzonidazol e nifurtimox, porém nifurtimox não é mais utilizado no Brasil. Ambos os medicamentos tem ações limitadas, dependem da fase da doença e apresentam efeitos adversos severos, além dos mecanismos de ação não serem totalmente conhecidos. Estudos relacionam a resistência ao benzonidazol com o aumento na produção de triparedoxina peroxidase mitocondrial (mTcTXNPx) que minimiza os efeitos tóxicos de espécies reativas de oxigênio, apresenta atividade peroxidase e peróxinitrito redutase. Derivados benzofuroxânicos, por conter estrutura heterociclo N-óxido relacionada com a oxidação de biomoléculas, tem apresentado atividade anti Leishmania e tumoral, bacteriostática e fungistática. No presente estudo, derivados benzofuroxânicos (N-óxido-benzo[1,2-c]1,2,5-oxadiazol), inéditos isósteros de nitrofural, foram avaliados a partir de ensaios citotóxicos in vitro, na forma epimastigota da cepa Y de T. cruzi. Os derivados benzofuroxânicos foram tóxicos para T. cruzi, IC50 menor em relação ao benzonidazol, mas não foram tóxicos para células de mamíferos HepG2, o que indica serem promissoras moléculas tripanossomicidas. Também foram detectados o monômero de mTcTXNPx de 25,5 kDa e o dímero de aproximadamente 58 kDa em condições redut... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Chagas disease or American trypanosomiasis is endemic in Americas, however distinct mechanisms have dispersed the illness to the regions where the hematophagous triatomine vector does not occurs. At moment there are only two drugs available to treat the disease, benznidazole and nifurtimox, but nifurtimox is not prescribed in Brazil. Both medicines have limited actions, depend on disease phase and have severe adverse effects, moreover the mechanism of action do not well understood. Studies have described the benznidazole resistance would be related to increasing expression of mitochondrial tryparedoxin peroxidase (mTcTXNPx) which decreasing toxic effects of reactive oxygen species, has peroxidase and peroxinitrite reductase activity. Benzofuroxans derivative contain N-oxide heterocycle structure related to the oxidation of biomolecules, have shown anti-Leishmania activity and tumoral, bacteriostatic and fungistatic. In the present study, benzofuroxanic derivatives (Noxide-benzo [1,2-c] 1,2,5-oxadiazole), novel nitrofural isosteres, were evaluated from in vitro cytotoxic assays on the epimastigote form of strain Y of T. cruzi. The benzofuroxanic derivatives were toxic to T. cruzi, IC50 lower than benznidazole, although were not toxic to mammalian HepG2 cells, indicating promising trypanocidal molecules. Also, were detected the 25.5 kDa mTcTXNPx monomer and the dimer of approximately 58 kDa under reducing conditions maintained by 2-mercaptoethanol. Although there was no increased in 25.5 kDa mTcTXNPx expression, the presence of the dimer of approximately 58 kDa was verified from purified T. cruzi total protein... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UNESP/oai:www.athena.biblioteca.unesp.br:UEP01-000896024 |
| Date | January 2017 |
| Creators | Kohatsu, Andréa Akiko Nakaima. |
| Contributors | Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Faculdade de Ciências Farmacêuticas. |
| Publisher | Araraquara, |
| Source Sets | Universidade Estadual Paulista |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | text |
| Format | xvii, 113 f. : |
| Relation | Sistema requerido: Adobe Acrobat Reader |
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