L’entrée virale du VIH-1 dans ses cellules cibles constitue une cible
thérapeutique de choix. À l’heure actuelle, un inhibiteur de fusion et un
inhibiteur ciblant le corécepteur CCR5 sont utilisés en thérapie. Dans notre
étude, notre objectif était d’évaluer le profil antiviral et fonctionnel de plusieurs
types moléculaires envisagés comme inhibiteurs d’entrée du corécepteur
CXCR4, soient : 1) de dérivés peptidiques mimant des portions du récepteur 2)
de dérivés peptidiques issus du ligand naturel de CXCR4, le SDF-1 et 3) de
dérivés du puissant inhibiteur de faible poids moléculaire, le T140.
Notre recherche se concentrait sur la mise au point de molécules capables
d’inhiber l’entrée du VIH en ciblant sélectivement le corécepteur CXCR4 tout
en conservant les fonctions naturelles de ce dernier. Parmi les molécules testées,
certaines possèdent un grand potentiel dans le développement de nouveaux
médicaments antirétroviraux. / HIV entry into target cell is one of the main therapeutic goals in AIDS research.
One fusion inhibitor is actually used as therapeutics and one more entry
inhibitor targeting the CCR5 coreceptor was approved recently. The discovery
of inhibitors targeting the second HIV coreceptor CXCR4 with high antiviral
power versus low interference with natural functions of CXCR4 represents a
crucial issue in AIDS research.
In our study, antiviral properties and functional effect of different kinds of
molecules were tested: 1) peptides derivative mimicking CXCR4 domains 2)
SDF-1 derivative peptides and 3) T140 (a low molecular weight inhibitor)
derivative molecules. These molecules were investigated in HIV infection and
cellular migration.
The main goal of our study was to determine molecules having great antiviral
properties versus low interference on chemotactic response induced by the
natural ligand of CXCR4 (SDF-1). Within the panel of molecules tested, some
have great potential to become lead compounds for inhibition of viral entry
through CXCR4.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMU.1866/2897 |
| Date | 04 1900 |
| Creators | Dorel, Ludovic |
| Contributors | Heveker, Nikolaus |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Thèse ou Mémoire numérique / Electronic Thesis or Dissertation |
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