Postoperative Übelkeit und/oder Erbrechen (PONV: postoperative nausea and/or vomiting) stellen mit einer Inzidenz von etwa 30-80% eine häufige und für den Patienten unangenehme Nebenwirkung von Narkosen dar, die zu schweren postoperativen Komplikationen führen können und nicht unerhebliche Kosten für das Gesundheitssystem verursachen. Zur medikamentösen PONV-Prophylaxe werden u.a. die vom sog. CYP2D6-Enzym metabolisierten 5HT3A-Antagonisten verwendet. Das CYP2D6 ist ein hochpolymorphes Enzym aus der Cytochrom-P450 Familie. Mittlerweile sind ca. 80 Allele bekannt, die unterschiedliche Enzymaktivitäten repräsentieren. Man unterscheidet eine hohe Enzymaktivität beim Extensive Metabolizer (EM) vom Poor Metabolizer (PM) mit fehlender Enzymaktivität. Der Intermediate Metabolizer (IM) besitzt eine niedrige Enzymaktivität und der Ultrarapid Metabolizer (UM) hat eine sehr hohe Enzymaktivität. Ziel der vorliegenden Arbeit war die CYP2D6-Genotypisierung von PONV-Patienten, die abhängig von ihrer PONV-Risikostratifizierung eine Emesisprophylaxe erhielten oder nicht. Zur Genotypisierung wurde bei 97 Patienten das komplette CYP2D6-Gen sequenziert. Bei der Suche nach genetischen Varianten wurden auch nicht-kodierende Intronbereiche eingeschlossen. Zusätzlich wurden PCR-Assays zur Prüfung auf eventuelle CYP2D6-Duplikationen und –Deletionen angewandt. Nachfolgend wurden die ermittelten Genotypen durch ein Punktwertsystem einem Phänotyp zugeordnet. Bezüglich der Fragestellung der Wirksamkeit einer applizierten PONV-Prophylaxe in Abhängigkeit der vom Genotyp abgeleiteten individuellen Metabolisierungskapazität erfolgten statistische Gruppenanalysen nach Auftreten oder Nicht-Auftreten von PONV. Hierbei sollten ergänzende Informationen zur praktischen Anwendung im anästhesiologischen Sektor und mögliche Prädiktoren für PONV herausgearbeitet werden.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:DRESDEN/oai:qucosa.de:bsz:15-qucosa-90134 |
| Date | 13 July 2012 |
| Creators | Mühlmann-Gerlach, Konstanze |
| Contributors | Universität Leipzig, Medizinische Fakultät, Prof. Dr. Henrik Rüffert, Prof. Dr. Joachim Thiery |
| Publisher | Universitätsbibliothek Leipzig |
| Source Sets | Hochschulschriftenserver (HSSS) der SLUB Dresden |
| Language | deu |
| Detected Language | German |
| Type | doc-type:doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
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