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Previous issue date: 2007-05-16 / A depress?o ? a manifesta??o mais comum dos dist?rbios afetivos. ? uma das doen?as mais debilitadoras e causa problemas tanto para o indiv?duo quanto para a sociedade e, se n?o for tratada, pode levar ao aumento da morbidade e mortalidade. O uso de f?rmacos antidepressivos ? a base dos tratamentos para depress?o. Os inibidores seletivos da recapta??o de serotonina, como a fluoxetina e a sertralina, e os antidepressivos tric?clicos, nortriptilina e clomipramina, s?o constantemente utilizados no tratamento para a depress?o. Evid?ncias t?m demonstrado o importante papel desempenhado pelo ATP e a adenosina no sistema nervoso central. O ATP pode ser armazenado e co-liberado juntamente com outros neurotransmissores, tais como a noradrenalina e a serotonina. O ATP extracelular pode ser hidrolisado at? adenosina pela a??o de um grupo de ecto-nucleotidases. Estas ecto-enzimas promovem a convers?o enzim?tica de ATP, controlando os n?veis deste nucleot?deo e do seu nucleos?deo adenosina. Dentro do grupo das ecto-nucleotidases, podemos destacar a fam?lia das NTPDases (Nucleos?deo trifosfato difosfoidrolases) e a ecto-5?- nucleotidase. Considerando que: (i) a adenosina exerce um importante papel neuromodulador, (ii) o ATP pode ser co-liberado com serotonina e noradrenalina e (iii) as ecto-nucleotidases representam a principal rota de forma??o de adenosina extracelular atrav?s do catabolismo do ATP, torna-se importante avaliar o efeito de f?rmacos antidepressivos sobre a via das ecto-nucleotidases. Fluoxetina, sertralina, nortriptilina e clomipramina foram testadas no tratamento in vitro, nas concentra??es de 100, 250 e 500 ?M no soro e em sinaptossomas de hipocampo e c?rtex cerebral de ratos. A hidr?lise de ATP e ADP foram inibidas de maneira dose-dependente no tratamento in vitro realizado com os quatro f?rmacos em sinaptosomas de hipocampo e c?rtex cerebral de ratos, mas a hidr?lise de AMP n?o foi alterada. O tratamento in vitro em soro de ratos n?o afetou nenhuma das atividades enzim?ticas estudadas. Fluoxetina e nortriptilina foram testadas no tratamento in vivo, na dose de 10mg/Kg. O tratamento agudo (1 hora ap?s a administra??o) com nortriptilina provocou uma inibi??o na hidr?lise de ATP em soro de ratos. Entretanto, o tratamento cr?nico (14 dias) com ambas as drogas provocou uma inibi??o na atividade das NTPDases e da ecto-5?-nucleotidase em soro. O tratamento agudo com fluoxetina n?o alterou a atividade das enzimas em sinaptossomas de hipocampo e c?rtex cerebral. Entretanto, o tratamento agudo com nortriptilina levou a um aumento na hidr?lise de ADP no c?rtex cerebral e induziu uma diminui??o na hidr?lise de ATP e ADP no hipocampo. O tratamento cr?nico com fluoxetina provocou uma inibi??o na hidr?lise de ATP no hipocampo e no c?rtex cerebral e aumentou a hidr?lise de ADP e AMP no c?rtex cerebral. Ap?s tratamento cr?nico com nortriptilina, houve uma diminui??o da hidr?lise de ATP no hipocampo, mas foi observado um aumento nas atividades destas enzimas no c?rtex cerebral. A express?o g?nica das NTPDases e ecto-5?-nucleotidase foi alterada ap?s os tratamentos agudo e cr?nico com fluoxetina e nortriptilina em hipocampo e c?rtex cerebral de ratos. Os resultados demonstram que estes f?rmacos antidepressivos podem influenciar as enzimas envolvidas na forma??o do neuromodulador adenosina, sugerindo que o sistema purin?rgico pode ser alvo dos efeitos neuroqu?micos promovidos por estes f?rmacos
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede2.pucrs.br:tede/5518 |
| Date | 16 May 2007 |
| Creators | Pedrazza, Eduardo Luiz |
| Contributors | Bonan, Carla Denise |
| Publisher | Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular, PUCRS, BR, Faculdade de Bioci?ncias |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_RS, instname:Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, instacron:PUC_RS |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 8198246930096637360, 600, 600, 36528317262667714 |
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