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Previous issue date: 2011 / A Doença de Parkinson (DP) é uma das doenças neurodegenerativas mais comuns
relacionadas com a idade, e apresenta sintomatologia com alterações motoras clássicas que
estão relacionadas com a degeneração dos neurônios dopaminérgicos da SNpc e a diminuição
de dopamina no estriado. Modelos animais da DP são instrumentos importantes utilizados por
pesquisadores para uma maior compreensão de mecanismos patológicos envolvidos na
doença e para a avaliação de possíveis intervenções terapêuticas. Tais modelos devem
mimetizar algum aspecto da doença, como a degeneração dos neurônios dopaminérgicos
nigrais. Neste contexto, o modelo da DP induzido pela injeção da neurotoxina 6-
hidroxidopamina (6-OHDA) já se encontra bem estabelecido em ratos, mas necessita ainda de
melhor caracterização das alterações comportamentais e lesões no sistema nigro-estriatal em
camundongos de diferentes linhagens a fim de que haja interpretações confiáveis quando o
modelo for usado em testes terapêuticos. O presente estudo teve como objetivo melhorar a
caracterização do modelo unilateral da DP com 6-OHDA em camundongos suíços, avaliando
alterações comportamentais e o efeito sobre os neurônios dopaminérgicos da SNpc. Nesta
investigação utilizou-se uma única injeção intraestriatal unilateral de 6-OHDA, em duas
diferentes concentrações da toxina: 5µg/µl e 10µg/µl. Os nossos resultados mostraram que
ambas as concentrações utilizadas causaram perda severa de neurônios dopaminérgicos na
SNpc, com uma média de 74,5% e 89,5% de per da, respectivamente. Esta perda apresentou
uma correlação alta com o comportamento rotatório induzido por apomorfina e uma
correlação baixa com a ambulação no teste do campo aberto. Desta forma, injeções
intraestriatais de 5µg/µl ou 10µg/µl de 6-OHDA, em camundongos suíços, reproduzem de
forma efetiva o modelo animal unilateral da DP com 6-OHDA, podendo ser utilizadas de
forma confiável em experimentos que visem a investigação de terapias farmacológicas,
celulares e/ou de neuroproteção para a DP. / Parkinson’s disease (PD) is one of the most common aging-related neurodegenerative
diseases, having a clinical presentation featuring classic motor symptoms related to the
degeneration of dopaminergic neurons of the substantia nigra pars compacta (SNpc) and
dopamine decr ease in the striatum. Animal models of PD are important tools employed by
researcher aiming a better understading of pathophysiologic disease mechanisms and for
evaluation of potential therapeutic interventions. Such models must mimic some aspect of the
disease as for instances, the degeneration of nigral dopaminergic neurons. In this context, the
PD model induced by the injection of the neurotoxina 6-hydroxydopamine (6-OHDA) has
been widely established in rats but a better characterization in diferent mice strain is lacking,
concerning both behavioral changes and the lesion in nigrostriatal system. Such
characterization is important so that this model can be reliably used for investigations of
therapeutic interventions. The goal of the present study was to improve the characterization of
the unilateral 6-OHDA PD model using Swiss mice, through the evaluation of behavioral
changes and the effects on the SNpc dopaminergic neurons. In this investigation we have used
a single unilateral intraestriatal injection of 6-OHDA, in two different toxin concentrations: 10
µg/2µl e 20 µg/2 µl. Our results have demonstrated that both 6-OHDA concentrations used
provoked severe loss of nigral dopaminergic neurons, amounting to 74,5% e 89,5%
respectively. This neuronal loss was highly correlated to the apomorphine-induced rotational
behavior but not to the ambulation assessed in the open field test. Therefore, intraestriatal
injection of 10 µg/2µl or 20 µg/2µl of 6-OHDA, using Swiss mice, reproduce an effective
unilateral 6-OHDA PD model that can be reliably employed in experiments aiming to
investigate neuroprotective, cellular and/or pharmacological therapies for PD.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpa.br:2011/2596 |
| Date | 29 December 2011 |
| Creators | GARCEZ, Daniela Rosa |
| Contributors | YAMADA, Elizabeth Sumi |
| Publisher | Universidade Federal do Pará, Programa de Pós-Graduação em Neurociências e Biologia Celular, UFPA, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPA, instname:Universidade Federal do Pará, instacron:UFPA |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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