FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / Myelodysplastic Syndrome (MDS) is a group of clonal diseases of hematopoietic
progenitor cells, characterized by peripheral cytopenia (s), dysplasia of one or more
myeloid cell lines and increased risk of developing acute myeloid leukemia. SMD is
considered a disease of the elderly, as approximately 80% of patients over 60 years are
diagnosed with the disease. The causes of MDS are known in only 15% of cases.
Regarding environmental factors as triggers of MDS, the use of prior chemotherapy,
especially of alkylating agents and purine analogs and radiotherapy may be included.
The pathogenesis of SMD involves DNA damage in hematopoietic stem cells, also
resulting from single stranded DNA damage (SSB) in the DNA having three
mechanisms: base excision repair (BER), base pair mismatch repair (MMR), and repair
By nucleotide excision (NER), as repair processes necessary to ensure the genomic
stability of stem cells. This cohort study aimed to evaluate the mRNA expression level
of the single-stranded DNA repair mechanism, ERCC8 (CSA), ERCC6 (CSB) acting on
the transcription-linked nucleotide excision repair mechanism (TC (XPG) and XPA
acting at the confluence of the GG-NER and TC-NER subunits, associating the
molecular findings with clinical variables (NER), XPC acting on the nucleotide excision
repair mechanism linked to the global genome (GG-NER), ERCC5 And socio-
demographic characteristics of patients with Myelodysplastic Syndrome. This analysis
was based on the qPCR methodology, between bone marrow samples from 74 patients
with MDS and 10 bone marrow samples from healthy elderly volunteers. Patients with
MDS were diagnosed according to the criteria proposed by the World Health
Organization and stratified according to the prognostic criteria established by the
revised International Prognostic Score Index. With this study, it was possible to identify
that: 1. patients diagnosed with hypocellular MDS presented increased levels of XPA
and XPC gene expression and reduced ERCC8 (CSA) gene expression level; 2.
Increased levels of ERCC8 (CSA), ERCC5 (XPG) and XPA gene were identified in
poorer prognostic variables for MDS; 3. increased expression of the ERCC6 (CSB),
ERCC5 (XPG) and XPA genes in cytopenic profiles representative of a more aggressive
disease picture was observed; 4. MDS patients with increased ERCC8 (CSA) gene
expression levels exhibited longer survival, and when increased expression levels of the
ERCC5 (XPG), XPA and XPC genes exhibited lower survival; 5. In the analysis of
correlations, the expression of the XPA gene showed a correlation of 26.8% with the
expression of the ERCC5 gene (XPG), as well as, the expression of the XPA gene
showed a 70.5% correlation with the expression of the XPC gene and, finally, XPC
gene expression was found to have a 36.7% correlation with ERCC5 (XPG) gene
expression. / A SÃndrome MielodisplÃsica (SMD) Ã um grupo de doenÃas clonais das cÃlulas
progenitoras hematopoiÃticas, caracterizadas por citopenia(s) perifÃrica(s), displasia de uma ou mais linhagens celulares mielÃides e aumento do risco de desenvolvimento de leucemia mielÃide aguda. A SMD Ã considerada uma doenÃa de pessoas idosas, pois aproximadamente 80% dos pacientes acima de 60 anos sÃo diagnosticados com a doenÃa. As causas da SMD sÃo conhecidas em apenas 15% dos casos. Em relaÃÃo aos fatores ambientais como desencadeadores da SMD, podem ser incluÃdos o uso de quimioterapia prÃvia, especialmente de agentes alquilantes e anÃlogos da purina e radioterapia. A patogÃnese da SMD envolve danos no DNA nas cÃlulas tronco hematopoÃticas, oriundas tambÃm pelos danos de fita simples (SSB) no DNA tendo trÃs mecanismos: reparo por excisÃo de bases (BER), reparo de erros de emparelhamento de bases (MMR) e reparo por excisÃo de nucleotÃdeo (NER), como processos de reparo necessÃrios para garantir a estabilidade genÃmica das cÃlulas-tronco. Este estudo de coorte propÃs avaliar o nÃvel de expressÃo do mRNA dos genes atuantes no mecanismo de reparo em danos de fita simples no DNA, ERCC8 (CSA), ERCC6(CSB) atuantes no
mecanismo de reparo de excisÃo de nucleotÃdeos ligado a transcriÃÃo (TC-NER), XPC atuante no mecanismo de reparo por excisÃo de nucleotpideos ligado ao genoma global (GG-NER), ERCC5(XPG) e XPA atuantes na confluÃncia das subvias GG-NER e TC-NER, associando os achados moleculares com variÃveis clÃnicas e sÃcio-demogrÃficas de pacientes portadores de SÃndrome MielodisplÃsica. Esta anÃlise baseou-se na metodologia de qPCR, entre amostras de medula Ãssea de 74 pacientes com SMD e 10 amostras de medula Ãssea de idosos voluntÃrios sadios. Os pacientes com SMD foram diagnosticados de acordo com os critÃrios propostos pela OrganizaÃÃo Mundial de SaÃde e estratificados de acordo com os critÃrios prognÃsticos estabelecidos pelo Ãndice de Escore PrognÃstico Internacional revisado. Com este estudo foi possÃvel identificar
que: 1. pacientes diagnosticados com SMD hipocelular apresentaram aumento nos
nÃveis de expressÃo dos genes XPA e XPC e reduzido nÃvel de expressÃo do gene
ERCC8(CSA); 2. identificou-se que nÃveis de expressÃo aumentados do gene
ERCC8(CSA), ERCC5(XPG) e XPA em variÃveis de pior prognÃstico para SMD; 3. foi observado um aumento de expressÃo dos genes ERCC6(CSB), ERCC5(XPG) e XPA em perfis de citopenias representativas de um quadro de doenÃa mais agressiva; 4. pacientes com SMD apresentando nÃveis de expressÃo aumentados do gene ERCC8(CSA) exibiram maior sobrevida e quando apresentando nÃveis de expressÃo aumentados dos genes ERCC5(XPG), XPA e XPC exibiram menor sobrevida; 5. nas anÃlises de correlaÃÃes verificou-se que a expressÃo do gene XPA apresentou correlaÃÃo de 26,8% com a expressÃo do gene ERCC5(XPG), bem como, a expressÃo do gene XPA exibiu correlaÃÃo 70,5% com a expressÃo do gene XPC e, por fim, foi verificado que a expressÃo do gene XPC exibiu correlaÃÃo de 36,7% com a expressÃo do gene ERCC5(XPG).
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:11863 |
| Date | 22 December 2016 |
| Creators | Allan Rodrigo Soares Maia |
| Contributors | Ronald Feitosa Pinheiro, ClÃudia do à Pessoa, Silvia Maria Meira MagalhÃes, FabÃola Fernandes Heredia, Howard Lopes Ribeiro JÃnior |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em CiÃncias MÃdicas, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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