Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2014-08-06T17:53:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2014 / Os tratamentos farmacológicos disponíveis para a depressão demandam semanas para surtir efeito e podem causar efeitos adversos aos pacientes. Assim, há uma constante necessidade de desenvolver terapias alternativas de ação mais rápida, segura e efetiva. O exercício físico apresenta efeitos benéficos sobre diversas doenças e distúrbios neurológicos como Parkinson, Alzheimer, depressão e declínio de funções cognitivas. A creatina, um composto endógeno ou obtido pela ingestão de alguns alimentos possui propriedade antidepressiva. Nosso grupo demonstrou que a administração aguda de creatina em camundongos apresentou efeito tipo-antidepressivo num teste preditivo (Teste do Nado Forçado, TNF). O objetivo deste trabalho foi investigar o efeito tipo-antidepressivo da terapia combinada de creatina com exercício físico e avaliar a expressão de neurotrofinas no hipocampo de camundongos. Para alcançar este objetivo, foram desenvolvidas as seguintes etapas: i) investigar o efeito tipo-antidepressivo do tratamento crônico por 14 dias com creatina ou fluoxetina; ii) analisar amostras do hipocampo destes animais para verificar seus efeitos sobre a expressão de neurotrofinas (BDNF, VEGF e FGF-2); iii) verificar o efeito tipo-antidepressivo em camundongos submetidos ao exercício físico prolongado (14, 21 e 28 dias); iv) investigar o efeito tipo-antidepressivo do tratamento crônico (14 dias) da terapia combinada de creatina ou fluoxetina junto com exercício físico (14 dias); v) analisar amostras do hipocampo dos animais tratados com a terapia combinada de antidepressivos e exercício físico para determinar a expressão das neurotrofinas. O tratamento (por via oral) de camundongos durante 14 dias com fluoxetina (1 e 10 mg/kg) ou creatina (0,1 e 1 mg/kg) apresentou efeito tipo-antidepressivo no TNF. Fluoxetina na dose de 10 mg/kg ou creatina na dose de 1 mg/kg administradas por 14 dias aumentaram o imunoconteúdo de BDNF, mas não alteraram o de VEGF e FGF-2. A expressão gênica de BDNF (RNAm, determinada por Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real, qRT-PCR) foi aumentada somente pela fluoxetina. O tratamento com fluoxetina ou creatina não alterou significativamente a expressão gênica de VEGF e de FGF-2. Para avaliar os efeitos do exercício físico, os animais foram submetidos por 14, 21 e 28 dias a uma esteira durante 40 minutos/dia, em velocidades de 6, 8, 10 e 12 metros/minuto, na primeira, segunda, terceira e quarta semana, respectivamente. Os animais exercitados durante 21 e 28 dias apresentaram um efeito tipo-antidepressivo no TNF. Na última etapa, os camundongos foram submetidos à terapia combinada de fluoxetina ou creatina associada ao exercício físico durante 14 dias, em doses e tempos que não mostraram efeito tipo-antidepressivo. A terapia combinada de exercício físico com doses subativas de fluoxetina (0,1 mg/kg) ou creatina (0,01 mg/kg) produziram um efeito sinérgico comportamental no TNF. Assim, estes dados sugerem que o tratamento com doses menores de fluoxetina com exercício físico pode ser uma terapia alternativa no tratamento da depressão. Adicionalmente, a terapia combinada de exercício e creatina aumentou a expressão protéica e gênica de BDNF no hipocampo. Os resultados indicam que a creatina associada ao exercício físico poderia atuar aumentando a transcrição, tradução e clivagem de BDNF. Em conclusão, estes dados mostram que a creatina aumenta a expressão de BDNF e que as terapias combinadas poderiam ser alternativas potenciais para o tratamento da depressão.<br> / Abstract : Pharmacological treatments available for depression require weeks to produce effect and may cause adverse effects. Thus, there is a constant need to develop alternatives therapies more fast, safe and effective. The exercise has beneficial effects on many diseases and neurological disorders such as Parkinson's, Alzheimer's, depression and decline of cognitive functions. Creatine, an endogenous compound or obtained by the ingestion of certain foods has antidepressant property. Our group demonstrated that acute administration of creatine in mice showed antidepressant-like effect in predictive test (Forced Swimming Test, FST). The aim of this study was to investigate the antidepressant-like effect of combined therapy of physical exercise with creatine and evaluate the expression of neurotrophins in the mice hippocampus. To accomplish this, the following steps were taken: i) investigate the antidepressant-like effect of chronic treatment for 14 days with creatine or fluoxetine; ii) analyze samples from the hippocampus of these animals for their effects on the expression of neurotrophins (BDNF , VEGF and FGF-2); iii) investigate the antidepressant-like effect in mice subjected to prolonged physical exercise (14, 21 and 28 days); iv) to investigate the antidepressant-like effect of chronic treatment (14 days) of combined therapy of physical exercise with creatine or fluoxetine (14 days); v) analyzing samples of the hippocampus of animals treated with the combined therapy of antidepressants and exercise to determine the expression of neurotrophins. The treatment (per oral) of mice for 14 days with fluoxetine (1 and 10 mg/kg) or creatine (0.1 and 1 mg/kg) showed antidepressant-like effect in the FST. Fluoxetine (10 mg/kg) or creatine (1 mg/kg) administered for 14 days increased the immunocontent BDNF but did not alter the VEGF and FGF-2. The gene expression of BDNF (mRNA, determined by Real-Time Polymerase Chain Reaction qRT-PCR) was increased only by fluoxetine. Treatment with fluoxetine or creatine did not significantly alter the gene expression of VEGF and FGF-2. To assess the effects of physical exercise, the animals were subjected to 14, 21 and 28 days at a treadmill for 40 minutes/day at speeds of 6, 8, 10 and 12 meters/minute in the first, second, third and fourth week, respectively. The animals exercised for 21 and 28 days showed an antidepressant-like effect in the FST. In the last step, the mice were subjected to combined therapy of fluoxetine or creatine associated with physical exercise for 14 days at doses and times that did not show antidepressant-like effect. The combination of physical exercise with subeffective doses of fluoxetine (0.1 mg/kg) or creatine (0.01 mg/kg) produced synergistic behavioral effects in the FST. Thus, these data suggest that treatment with fluoxetine at lower doses with physical exercise may be an alternative therapy in the treatment of depression. Additionally, the combined therapy of exercise and creatine increased the protein and gene expression of BDNF in the hippocampus. The results indicate that creatine associated with physical exercise could act by increasing transcription, translation and cleavage of BDNF. In conclusion, these data show that creatine increases the expression of BDNF and that combined therapies could be potential alternatives for the treatment of depression.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsc.br:123456789/123169 |
| Date | January 2014 |
| Creators | Oliveira, Ágatha |
| Contributors | Universidade Federal de Santa Catarina, Gabilan, Nelson Horacio, Rodrigues, Ana Lúcia Severo |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | 89 p.| il., grafs. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSC, instname:Universidade Federal de Santa Catarina, instacron:UFSC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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