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Previous issue date: 2016-08-26 / Faced with the high and increasing number of people suffering from some form of mental
illness in the world, it is necessary to develop additional therapeutic options for patients not
helped by existing treatments and also to address medical / famacológicas unmet needs. Given
this panorama, this paper proposes the design, synthesis and evaluation of pharmacological
type anxiolytic activity and antioxidant profile of a new drug candidate prototype 4- (3,5-ditert-butyl-4-hydroxybenzyl)
piperazine-1 carboxylate acetate (LQFM180 (8)). The new
prototype was designed by molecular hybridisation strategy of prototypes from 4 - ((1-phenyl-
1H-pyrazol-4-yl) methyl) piperazine-1-carboxylate Ethyl (LQFM008 (5)) and 2,6-di- tertbutyl-phenol
(BHT (9)). LQFM180 (8) The compound was synthesized by the Mannich
reaction, in 92% yield, which was chemically characterized by infrared spectroscopy (IR) and
nuclear magnetic resonance dimensional and two-dimensional (1H, HSQC and HMBC).
Evaluation of antioxidant status was carried out by cyclic voltammetry, which confirmed that
the compound has antioxidant activity. For evaluation central pharmacological activity of the
compound were worked four behavioral models in animals, with treatment with LQFM180 at
doses of 25, 50 and 100 mmol / kg V.O. In the test of sleep induced by sodium pentobarbital,
the LQFM180 (8) reduced latency and increased barbiturate sleep duration, indicating a
central depressant activity. Treatment with LQFM180 (8) in different doses did not alter the
number of self-cleaning, dung, total and raised intersections, behavioral parameters observed
in the open field test; there is no impairment of exploratory activity. Also in the open field
test, the compound LQFM180 (8) indicated anxiolytic type activity, demonstrated by the
increase in length of stay, and the entrance in the center of the field. LQFM180 (8) treatment
did not alter the motor activity test in the chimney, which was evidenced by the animal
climbing time. The compound LQFM180 (8) evaluated the maze test in high cross, possess
anxiolytic activity type; evidenced by the increase in time and entering the open arms and the
time reduction in the central platform. At the end of this work we can see that the synthetic
route proposed for obtaining LQFM180 (8) compound was effective, given the high yields
obtained, little laborious steps and cost. Finally, we conclude that the employee structural
planning was ratified before the success of the structural characterization of the compound
and the results obtained from the central pharmacological evaluation in animal models. As
perspective, it is necessary to establish the mechanism of action of the molecule as well as the
continuation of in vivo evaluations. / Diante do elevado e crescente número de pessoas que sofrem com algum tipo de doença
mental no mundo, faz-se necessário o desenvolvimento de opções terapêuticas adicionais para
pacientes não ajudados por tratamentos já existentes e também para abordar necessidades
médico/famacológicas não satisfeitas. Diante deste panorama, este trabalho propõe o
planejamento, síntese e avaliação das atividades farmacológicas tipo ansiolíticas e do perfil
antioxidante de um novo candidato a protótipo de fármaco 4-(3,5-di-terc-butil-4-
hidroxibenzil)piperazina-1-carboxilato de etila (LQFM180 (8)). O novo protótipo foi
planejado através da estratégia de hibridação molecular a partir dos protótipos 4-((1-fenil-1Hpirazol-4-il)metil)piperazina-1
carboxilato de etila (LQFM008 (5)) e do 2,6-di-tert-butil-fenol
(BHT (9)). O composto LQFM180 (8) foi sintetizada através da reação de Mannich, em 92%
de rendimento, o qual foi caracterizado quimicamente por espectroscopia no infravermelho
(IV) e ressonância magnética nuclear unidimensional e bidimensional (1H, HMBC e HSQC).
A avaliação do perfil antioxidante foi realizada através de voltametria cíclica, a qual
confirmou que o composto apresenta atividade antioxidante. Para avaliação de atividade
farmacológica central do composto foram trabalhados quatro modelos comportamentais em
animais, com tratamento com LQFM180 (8) nas doses de 25, 50 e 100 µmol/kg v.o. No teste
do sono induzido por pentobarbital sódico, o LQFM 180 (8) reduziu o tempo de latência e
aumentou o tempo de duração do sono barbitúrico, indicando uma atividade depressora
central. O tratamento com LQFM180 (8), nas diferentes doses, não alterou o número de
autolimpeza, bolos fecais, cruzamentos totais e levantadas, parâmetros comportamentais
observados no teste do campo aberto; não havendo comprometimento da atividade
exploratória. Também no teste do campo aberto, o composto LQFM180 (8) indicou atividade
tipo ansiolítica, demonstrado pelo aumento no tempo de permanência, e na entrada no centro
do campo. O tratamento com LQFM180 (8) não alterou a atividade motora do animal quando
avaliado no teste da chaminé, o que foi evidenciado pelo não alteração no tempo de escalada
do animal. O composto LQFM180 (8), avaliado pelo teste de labirinto em cruz elevado,
possui atividade tipo ansiolítica; evidenciado pelo aumento no tempo e na entrada nos braços
abertos, e pela redução do tempo na plataforma central. Ao término deste trabalho podemos
observar que a rota sintética proposta para a obtenção do composto LQFM180 (8) se mostrou
eficaz, face ao alto rendimento obtido, etapas pouco laboriosas e de baixo custo. Por fim,
podemos concluir que o planejamento estrutural empregado foi ratificado, diante do êxito na
caracterização estrutural do composto e dos resultados obtidos da avaliação farmacológica
central realizada em modelos animais. Como perspectivas, há que se estabelecer o mecanismo
de ação da molécula, bem como a continuação das avaliações in vivo.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/6575 |
| Date | 26 August 2016 |
| Creators | Braga, Patrícia Caixeta Castro Souza |
| Contributors | Costa, Elson Alves, Costa, Elson Alves, Lião, Luciano Morais, Carvalho, Flávio Silva de, Menegatti, Ricardo |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas (FF), UFG, Brasil, Faculdade Farmácia - FF (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 824936988196152412, 600, 600, 600, 6010281161524209375, -3959484153940758247 |
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