nÃo hà / Among the defense mechanisms employed by Burkholderia pseudomallei are the expression of efflux pumps such as BpeAB-OprB, AmrAB-OprA and BpeEF-OprC, which are responsible for resistance to aminoglycosides, macrolides, fluoroquinolones and sulfonamides. It is therefore necessary to find adjuvants able to minimize this resistance. In this context, the phenothiazines stand out for inhibiting those pumps. This study evaluated the in vitro inhibitory activity of promethazine alone or in combination with amoxicillin, amoxicillin/clavulanate, erythromycin, sulfamethoxazole/trimethoprim, ciprofloxacin or gentamicin against B. pseudomallei in planktonic and biofilm form. The structure of B. pseudomallei biofilm, with and without addition of promethazine, was also investigated. The sensitivity was evaluated by the broth microdilution test. The minimum inhibitory concentration (MIC) was 0.78 mg / mL and the minimum biofilm elimination concentration (MBEC) was 0.78 to 3.12 mg / mL for promethazine. Moreover, the association with promethazine significantly reduced the MIC values for erythromycin, trimethoprim / sulfamethoxazole, gentamicin and ciprofloxacin, whereas the MBEC values of all antibiotics tested significantly declined in combination with promethazine (p <0.05). Through electron and confocal microscopy, we found that promethazine was able to disrupt the biofilm matrix, possibly facilitating penetration of antibiotics. Therefore, this study demonstrates the inhibitory activity of promethazine against B. pseudomallei and its synergistic effect with traditional antibiotics against biofilms. / Dentre os mecanismos de resistÃncia demonstrados por Burkholderia pseudomallei, hà o destaque para expressÃo de bombas de efluxo do tipo BpeAB-OprB, AmrAB-OprA e BpeEFOprC, que sÃo responsÃveis pela resistÃncia a aminoglicosÃdeos, macrolÃdeos, fluoroquinolonas e sulfonamidas. Torna-se assim necessÃria a busca por adjuvantes capazes de minimizar essa resistÃncia. Neste contexto, destacam-se as fenotiazinas, que inibem tais bombas. O presente estudo visou avaliar a atividade inibitÃria in vitro da prometazina isolada e em combinaÃÃo com amoxicilina, amoxicilina/clavulanato, eritromicina, sulfametoxazol/trimetoprim, ciprofloxacina e gentamicina frente à forma planctÃnica e ao biofilme de B. pseudomallei. Foi investigada ainda a estrutura do biofilme de B. pseudomallei, com e sem adiÃÃo de prometazina. A concentraÃÃo inibitÃria mÃnima (CIM) foi de 0,78 mg / mL e a concentraÃÃo eliminatÃria mÃnima em biofilme (CEMB) foi de 0,78 a 3,12 mg/mL para prometazina. Ademais, a associaÃÃo com prometazina reduziu significativamente os valores de CIM para eritromicina, sulfametoxazol/trimetoprim, gentamicina e ciprofloxacina, enquanto que os valores de CEMB para todos os antibiÃticos testados apresentaram diminuiÃÃo significativa em combinaÃÃo com prometazina (p<0.05). Por meio de tÃcnicas de microscopia confocal e eletrÃnica, observou-se que a prometazina foi capaz de desestruturar a matriz do biofilme, possivelmente auxiliando a penetraÃÃo dos antibiÃticos. Deste modo, o presente estudo mostrou a atividade inibitÃria da prometazina ante a B. pseudomallei e seu efeito sinÃrgico com antibiÃicos clÃssicos frente aos biofilmes.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:11864 |
| Date | 13 November 2015 |
| Creators | David Caldas Vasconcelos |
| Contributors | Raimunda SÃmia Nogueira Brilhante, Josà JÃlio Costa Sidrim, Marcos FÃbio Gadelha Rocha |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em CiÃncias MÃdicas, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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