A Dipirona é um medicamento anti-inflamatório não-esteroidal (AINE) fraco, utilizado
principalmente como analgésico e antitérmico. No entanto, existem incertezas
quanto ao mecanismo de ação da Dipirona e de outros AINEs, uma vez que
inibidores da COX (ciclooxigenase) mais potentes que a Dipirona não possuem
efeitos antitérmicos tão evidentes. Existem algumas hipóteses de que o mecanismo
da Dipirona possa modular outras vias, entre elas, a via dos endocanabinoides.
Diante disso, o objetivo desse trabalho foi avaliar uma possível participação do
sistema endocanabinoide nos efeitos provocados pela Dipirona tendo como base os
efeitos tétrade dos canabinoides, sendo esses: um estado antinoceptivo, indução ao
estado cataléptico, hipolocomoção e hipotermia. Tais efeitos foram avaliados a partir
dos testes de Placa quente e Catalepsia e do controle da locomoção e da
temperatura corpórea dos animais. Para a realização dos experimentos foram
utilizados camundongos Swiss machos (40-50g). Na primeira etapa, os animais
foram divididos nos seguintes grupos: Salina (10 mL/kg, i.p.) grupo controle e
Dipirona (10 mg/kg, 50 mg/kg, 200 mg/kg ou 500 mg/kg, i.p.); na segunda, em grupo
Veículo, WIN 55,212-2 (0,1 mg/kg, 0,3 mg/kg ou 3,0 mg/kg, i.p.); e na terceira etapa,
Veículo (Salina, Tween e DMSO, 8:1:1, i.p.) + Salina, Veículo + Dipirona (200 ou
500mg/kg, i.p), AM251 (3 ou 10 mg/kg, i.p.) + Salina e AM251 + Dipirona. A fim de
avaliar o mecanismo de hipotermia, foi utilizado o antagonista do receptor TRPV1,
Capsazepina (10 mg/kg, i.p.) para avaliação da temperatura. Para análises
estatísticas, foi realizada análise de variância (ANOVA one-way ou two-way),
seguida do pós-teste de Newman-Keuls ou do teste de comparações múltiplas de
Tukey-Kramer. Os valores de p<0,05 foram considerados significativos. De acordo
com os testes realizados, a Dipirona provocou uma redução da atividade locomotora
acompanhada de um aumento da latência para resposta térmica analgésica e
induziu um estado cataléptico e um estado de hipotermia, similares aos efeitos
provocados pelo agonista canabinoide, WIN 55,212-2. Já o antagonista canabinoide
AM251, reverteu os efeitos provocados pela Dipirona em relação à atividade
locomotora, ao estado cataléptico e a resposta térmica analgésica. Em relação à
hipotermia, os antagonistas dos receptores CB1 e TRPV1 acentuaram essa
diminuição da temperatura corpórea provocada pela Dipirona. Os resultados indicam
uma participação do sistema endocanabinoide, em especial do receptor CB1, na
analgesia, na indução ao efeito cataléptico e na hipolocomoção. Já em relação à
hipotermia, não há a participação dos receptores CB1 e TRPV1, porém considera-se
uma hipótese de haver envolvimento de outro receptor canabinoide. O mecanismo
da Dipirona é complexo, e envolve diversos outros sistemas moduladores, entre eles
a via endocanabinoide. / Dipyrone is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) used mainly as an
analgesic and antipyretic. However, there are doubts concerning the mechanisms
dipyrone uses to reduce the temperature, as COX (cyclooxygenase) inhibitors,
stronger than dipyrone, haven’t had antipyretic effects so evident. There are some
hypotheses that the mechanism of dipyrone can modulate other routes, including the
route of endocannabinoids. Thus, the aim of this study was to evaluate the possible
role of the endocannabinoid system in the effects induced by dipyrone based on the
Tetrad effects of cannabinoids, these being: a state antinoceptivo, inducing
cataleptic, hypolocomotion and hypothermia, from the hot plate test and catalepsy,
and evaluation of locomotion and body temperature of the animals. For the
experiments we used male Swiss mice (40-50g). In the first stage, the animals were
divided into the following groups: Saline (10 mL/kg, i.p.) - control group, Dipyrone (10
mg/kg, 50 mg/kg, 200 mg/kg or 500 mg/kg, i.p.). In the second group: Vehicle, WIN
55.12-2 (0.1 mg/kg, 0.3 mg/kg or 3.0 mg/kg, i.p.) and in the third step, the groups
were Vehicle (Saline, Tween and DMSO, 8:1:1, i.p.) + Saline, Vehicle + Dipyrone
(200 or 500 mg/kg, ip), AM251 (3 or 10 mg/kg, i.p.) + Saline and AM251 + Dipyrone.
In order to evaluate the mechanism of hypothermia was used TRPV1 receptor
antagonist, capsazepine (10 mg/kg, i.p.) for temperature evaluation. For statistical
analyzes were performed analysis of variance (ANOVA one-way or two-way),
followed by post-test Newman-Keuls, or by multiple comparison test of Tukey-
Kramer. Values p<0.05 were considered significant. According to the tests, dipyrone
caused a decrease of locomotor activity, accompanied by an increase of latency to
thermal analgesic response, and induced a cataleptic and hypothermic state, similar
to the effects caused by the cannabinoid agonist, WIN 55,212-2. And cannabinoid
antagonist AM251 reversed the effects caused by dipyrone, in relation to locomotor
activity, the cataleptic response and thermal analgesic. As for hypothermia, the
antagonists of CB1 and TRPV1 that reduction in body temperature caused by
dipyrone accentuated. The results indicate an involvement of the endocannabinoid
system, especially the CB1 receptor in analgesia, induction to the cataleptic effect
and hypolocomotion. Already, as for hypothermia, there’s no involvement of CB1 and
TRPV1, but there is a possibility of the involvement of other cannabinoid receptor,
which requires specific experiments to better understand this system. The
mechanism of dipyrone is complex and involves several other modulatory systems,
including the endocannabinoid pathway. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:10.254.254.39:tede/472 |
| Date | 11 June 2013 |
| Creators | CRUNFLI, Fernanda |
| Contributors | PAIVA, Alexandre Giusti, http://lattes.cnpq.br/7032806488934374, TORRÃO, Andréa da Silva, BENTO, Antonio Carlos |
| Publisher | Universidade Federal de Alfenas, Instituto de Ciências Biomédicas, Brasil, UNIFAL-MG, Programa de Pós-Graduação em Biociências Aplicada à Saúde |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNIFAL, instname:Universidade Federal de Alfenas, instacron:UNIFAL |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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