Suite à une lésion, la réparation d’un tissu à l’identique est l’objectif clinique recherché. Ainsi un hémostatique, au-delà de sa capacité à arrêter un saignement, se doit au minimum de ne pas être délétère pour la réparation tissulaire. Or, malgré une efficacité hémostatique démontrée Tachosil® et Surgicel®, couramment utilisés en chirurgie, peuvent générer en raison de leur persistance in situ associée à une résorption incomplète, des évènements indésirables graves (nécrose, hypersensibilité, allergie, sténose, complication thromboembolique, sepsis…). Dans ce contexte, nous avons étudié les effets d’un nouvel hémostatique non implantable, HÉMO-IONIC®, sur toutes les étapes de la réparation tissulaire : de l’hémostase à la phase de maturation. HÉMO-IONIC®, Tachosil® et Surgicel® ont été évalués in vitro sur la fonctionnalité des Endothelial Colony Forming Cells (ECFCs) ; et in vivo dans deux modèles murins, un modèle d’hémostase et un de réparation tissulaire. Grâce à ces travaux, constituant une approche originale de l’évaluation des hémostatiques, nous avons démontré que seul HÉMO-IONIC®, en plus d’être un hémostatique efficace, maintient l’ensemble des propriétés fonctionnelles des cellules endothéliales et agit, à plus long terme, positivement sur l’ensemble des étapes de la réparation tissulaire. Ces données ouvrent des perspectives particulièrement intéressantes, notamment dans la prise en charge des brûlures nécessitant la restitution d’un tissu cutané de qualité (souple et élastique). Ainsi, l’association d’HÉMO-IONIC® à l’expertise du Service de Santé des Armées (SSA) dans l’utilisation des cellules stromales mésenchymateuses comme Médicament de Thérapie Innovante (MTI) pourrait représenter, dans la prise en charge des brûlures, une avancée thérapeutique en améliorant les résultats fonctionnels et esthétiques. / After an injury, the clinical objective is to faithfully repair tissues. Thus, a hemostatic agent, beyond its ability to stop bleeding, must at least not be deleterious for tissue repair. However, despite proven hemostatic efficacy, Tachosil® and Surgicel®, which are commonly used in surgery, can lead to serious adverse events (necrosis, hypersensitivity, allergy, stenosis, thromboembolic complication, sepsis…) due to their in situ persistence associated with their incomplete resorption. In this context, we studied the effects of a new non-implantable hemostatic agent, HÉMO-IONIC®, on all stages of tissue repair : from hemostasis to maturation phase. The effects of HÉMO-IONIC®, Tachosil® and Surgicel® were assessed in vitro on Endothelial Colony Forming Cell function (ECFCs) and in vivo in two mouse models of hemostasis and tissue repair. Using an original approach to the assessment of hemostatic agents, we showed that only HÉMO-IONIC®, in addition to being effective, maintained all the functional properties of endothelial cells and acted positively on all stages of tissue repair in the longer term. These data open up very interesting perspectives, in particular in the management of burns where restoring a quality cutaneous tissue (supple and elastic) is required. Thus, in burn management, combining HÉMO-IONIC® with the French Defence Health service expertise in the use of mesenchymatous stromal cells as an advanced therapy medicinal product could be a therapeutic advance by improving the functional and esthetic outcomes.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2019SACLS013 |
| Date | 11 January 2019 |
| Creators | Ponsen, Anne-Charlotte |
| Contributors | Paris Saclay, Uzan, Georges, Lataillade, Jean-Jacques |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
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