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Previous issue date: 2013 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O aumento da expectativa de vida nas ultimas decadas indica que o envelhecimento populacional no Brasil e no mundo seja inevitavel. Neste contexto, existem individuos capazes de alcancar com sucesso idades avancadas, indicando maior adaptacao as alteracoes decorrentes do envelhecimento. Sabe-se que o sono e um processo profundamente afetado pelo envelhecimento, no entanto o papel do sono na manutencao da longevidade em humanos ainda e desconhecido. O presente estudo teve como objetivo caracterizar os aspectos epidemiologicos, fisiologicos e geneticos do sono no envelhecimento bem-sucedido por meio da conducao de tres investigacoes: 1) Estudo da prevalencia e fatores associados a queixas de sono em populacoes de idosos acima de 65 anos em paises em desenvolvimento; 2) Avaliacao do padrao de sono, do perfil bioquimico, hormonal e oxidativo, da expressao genica e de sua regulacao entre individuos Jovens, Idosos e Longevos; e 3) Investigacao de polimorfismos geneticos e variantes raras e associacao com o envelhecimento bem-sucedido. Em relacao ao primeiro estudo, foi possivel descrever que a prevalencia das queixas de sono variou de 9,1 a 37,7% nos paises estudados e os principais fatores associados foram pertencer ao sexo feminino, apresentar residencia urbana, possuir menor nivel educacional, praticar menos atividades fisicas, apresentar pior estado de Saúde e maior numero de comorbidades. O segundo estudo revelou que, em relacao ao padrao de sono, Longevos (acima de 85 anos de idade) nao apresentaram reducao significativa da porcentagem de estagio N3, e da potencia espectral de delta neste estagio de sono, indicando a manutencao do sono de ondas lentas na longevidade. Longevos tambem apresentaram padroes de sono estritamente regulares em relacao aos Idosos (de 60 a 70 anos) ou Jovens (de 20 a 30 anos). Melhor perfil lipidico foi identificado em Longevos quando comparados aos Idosos, sugerindo sua participacao sobre diversos aspectos fisiologicos que favorecem o alcance de idades avancadas. Foram identificados nove genes diferencialmente expressos entre os grupos estudados, com especial atencao ao gene SIRT2 e CCL5, que apresentaram evidencias de regulacao epigenetica com a longevidade. O terceiro estudo contou com a analise de variantes geneticas e detectou a associacao entre os polimorfismos rs10405150, rs10410544 e rs4802998 do gene SIRT2 e a longevidade em uma amostra expandida da populacao. Alem disso, o sequenciamento do genoma completo revelou variantes possivelmente envolvidas no fenotipo da longevidade nos genes diferencialmente expressos. O presente estudo permitiu a caracterizacao detalhada de diversos aspectos relacionados ao envelhecimento bem-sucedido e a longevidade e aponta para a existencia de mecanismos moleculares comuns entre o sono, o metabolismo lipidico e a longevidade em humanos, possivelmente mediados pelo gene SIRT2 e suas vias de regulacao. Assim, a identificacao destes mecanismos pode contribuir para o desenvolvimento de ferramentas clinicas que propiciem a populacao idosa uma melhor qualidade de vida / The increase in life expectancy in the last decades indicates that aging at the
population level is unavoidable. In this sense, some individuals are able to
successfully reach very old ages, reflecting higher adaptation against the age-related
effects. Sleep is one of the processes deeply affected by aging; however the role of
sleep in the maintenance of longevity in humans is still unknown. This study aimed to
characterize the epidemiological, physiological and genetic aspects of sleep in wellsucceeded
aging by three investigations: 1) Study of the prevalene and correlates of
sleep complaints in elderly populations over 65 years old in low and middle income
countries; 2) Evaluation of sleep patterns, biochemical, hormonal and oxidative
profile, as well as gene expression and its regulation among young adults, older
adults and oldest old individuals; and 3) Investigation of genetic polymorphism and
rare variants and association with well-succeeded aging. Regarding the first study,
we described that the prevalence of sleep complaints varied from 9.1% to 37.7% in
the studied countries, and female gender, urban residence, low educational level, low
physical activity status, poor health and high number of co-morbidities were
associated with sleep complaints. The second study revealed that, regarding the
sleep patterns, oldest old individuals (over 85 years old) did not show significant
reduction in stage N3 or in delta spectral power in this sleep stage, indicating the
maintenance of slow wave sleep in the longevity. Oldest old individuals also showed
strictly regular sleep wake schedules than young adults (20 to 30 years old) and
better lipid profile than older adults (60 to 70 years old), suggesting that these
mechanisms might be related to reaching older ages. We identified nine differentially
expressed genes among the studied groups, being SIRT2 and CCL5 the most
relevant, since their expression has also been related to epigenetic mechanisms. The
third study detected that three single nucleotide polymorphisms located on SIRT2
gene (rs10405150, rs10410544, and rs4802998) were associated with longevity in
the genetic association study. Moreover, rare variants potentially associated with
longevity in the differentially expressed genes were also described as a result of the
whole genome sequencing. The present study allowed the detailed characterization
of aspects related to well-succeeded aging and longevity, and suggests the existence
of common molecular mechanisms integrating sleep, lipid metabolism and longevity
in humans, possibly mediated through the expression of SIRT2 gene and its
regulatory pathways. The identification of such mechanisms might contribute to the
development of clinical tools that provide a better quality of life to the elderly
population. / BV UNIFESP: Teses e dissertações
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unifesp.br:11600/22543 |
| Date | January 2013 |
| Creators | Mazzotti, Diego Robles [UNIFESP] |
| Contributors | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Tufik, Sergio [UNIFESP] |
| Publisher | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | 212 p. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UNIFESP, instname:Universidade Federal de São Paulo, instacron:UNIFESP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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