Grado de magíster en ciencias médicas y ciencias biológicas / Más de 140 millones de personas residen en un ambiente hipóxico por sobre
los 2500 m de altura, susceptibles a desarrollar alteraciones cardiovasculares. Este
ambiente es más riesgoso cuando afecta la adecuada transición feto-neonato en la
etapa perinatal, siendo capaz de generar hipertensión pulmonar del recién nacido. El
estrés oxidativo, es uno de los mecanismos a través del cual la hipoxia genera daño
vascular. Por otro lado, melatonina es una neurohormona con importantes
propiedades antioxidantes. Como la hipertensión pulmonar neonatal actualmente
carece de tratamiento definitivo, esta tesis propone utilizar melatonina, como
tratamiento emergente para reducir el estrés oxidativo pulmonar generado por la
hipoxia crónica en neonatos gestados y nacidos en altura. Como modelo experimental se utilizaron recién nacidos de oveja gestados y
nacidos a 3.600 m, constituyendo 2 grupos, uno control (vehículo 0,5 ml.kg-1.d-1 v.o.,
CN, n=6) y un grupo tratado con melatonina (1 mg.kg-1.d-1 v.o., MN, n=6), recibiendo
tratamiento por 8 días. Al final del tratamiento (12 días de edad) los neonatos se
eutanizaron para obtener muestras de tejido pulmonar y realizar medición de
actividad de enzimas antioxidantes, marcadores de estrés oxidativo y el factor de
transcripción Nrf2.
Los resultados muestran que melatonina logró aumentar el mRNA de las
enzimas antioxidantes superóxido dismutasa 2 (SOD2), catalasa (CAT) y glutatión
peroxidasa 3 (GPx3) e incrementó la actividad de CAT. Además, los animales
tratados con melatonina mostraron menores niveles de productos de
lipoperoxidación, con disminución de los de 8-isoprostanos y menor expresión de 4-
HNE. Los resultados de esta tesis confirman la capacidad antioxidante de
melatonina, atribuyéndole aún más un rol como emergente antioxidante y
potencialmente útil coadyuvante en el tratamiento de la hipertensión pulmonar
neonatal. / More than 140 million people inhabit in hypoxic environments over 2500 m of
altitude, susceptible to develop cardiovascular disorders. This condition involves a
higher risk when affecting the normal fetal – neonatal transition in the perinatal period,
inducing pulmonary hypertension of the newborn. Oxidative stress is one of the
hypoxic-induced mechanisms that cause vascular damage. Conversely, melatonin is
a neurohormone with important antioxidant properties. As neonatal pulmonary
hypertension currently has no definitive treatment, this thesis put forward the
therapeutic use of melatonin as an emerging treatment for reducing pulmonary
oxidative stress caused by chronic hypoxia in neonates gestated and born at high
altitude.
As experimental model we used newborn sheep gestated and born at 3,600 m.
Two groups were constituted, one control (vehicle 0,5 ml.kg-1.d-1 orally, CN, n=6)
another treated with melatonin (1 mg.kg-1.d-1 orally, MN, n=6), both treated for 8 days.
At the end of treatment (12 days old), the neonates were euthanized obtaining lung
tissue samples to perform antioxidant enzymes analysis, oxidative stress biomarkers
and expression of the transcription factor Nrf2. The results show that melatonin increases the mRNA for the antioxidant
enzymes superoxide dismutase 2 (SOD2), catalase (CAT) and glutathione
peroxidase 3 (GPx3) and enhances CAT activity. Also, melatonin treated animals
show decreased levels of lipoperoxidation products, with decreased 8-isoprostanes
and 4-HNE.
These thesis outcomes, support melatonin antioxidant capacity and establish
melatonin as an emerging antioxidant potentially useful as coadyuvant in treating
neonatal pulmonary hypertension.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/147294 |
| Date | January 2014 |
| Creators | Torres González, Flavio Sabastián |
| Contributors | Herrera V., Emilio, Universidad de Chile |
| Publisher | Universidad de Chile |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Tesis |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Chile, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ |
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