A la différence de l'urothélium de la vessie bien étudié, le phénotype et la fonction de l'urothélium intrarénal restent méconnus. L'objectif de ce travail est de caractériser l'urothélium intrarénal murin normal, au décours de lésions induites par une obstruction urétérale unilatérale, ou par ischémie/réperfusion avec ou sans insuffisance rénale aigue. Nos résultats suggèrent que l'urothélium intrarénal est différent de l'urothelium vésical et joue potentiellement un rôle clé dans les phénomènes de régénération rénale. Cet urothélium, remonte jusqu'au fornix au niveau de la zone cortico-médullaire et présente un phénotype de cellules progénitrices épithéliales. Cette structure est capable de s'adapter à l'hyperpression en modifiant son phénotype et devient pluristratifiée à l'instar de la vessie dans le but de reconstituer une barrière efficace. Après ischémie rénale unilatérale, ces cellules urothéliales constituent le premier contingent cellulaire qui prolifère, suivie par la régénération des cellules tubulaires de voisinage. Ces cellules urothéliales n'ont pas de propriété de migration à distance pour recoloniser les tubules lésés. Cette prolifération est médiée par la voie FGF7-FGFR2IIIb. L'inhibition de la prolifération des cellules urothéliales et tubulaires au cours d'une insuffisance rénale aiguë ischémique est expliquée par une inhibition de la transcription rénale de FGF7, et peut être prévenue par l'administration de FGF7. Le FGF7 pourrait ainsi être un traitement potentiel dans l'insuffisance rénale aigue : son administration précoce permet à la fois un rôle de néphroprotection (diminution de l'intensité des lésions) et accélère la régénération tubulaire
| Identifer | oai:union.ndltd.org:CCSD/oai:tel.archives-ouvertes.fr:tel-00829555 |
| Date | 28 September 2012 |
| Creators | Girshovich, Alexis |
| Publisher | Université Pierre et Marie Curie - Paris VI |
| Source Sets | CCSD theses-EN-ligne, France |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | PhD thesis |
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