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Previous issue date: 2015-03-13 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / O transtorno bipolar ? caracterizado pela disfun??o do humor, alternando entre
epis?dios de mania/hipomania e depress?o, e sua fisiopatologia exata ainda continua
indeterminada. A farmacoterapia do transtorno bipolar baseia-se na preven??o dos
epis?dios de mania e depress?o atrav?s do uso de estabilizadores do humor. A
nociceptina/orfanina FQ (N/OFQ) ? um heptadecapept?deo end?geno e agonista do
receptor NOP, um receptor acoplado ? prote?na G do tipo inibit?ria. A N/OFQ e seu
receptor desempenham uma s?rie de pap?is funcionais no organismo, e, entre eles, est?
a modula??o de processos emocionais. Sabe-se que h? altera??o na concentra??o
plasm?tica de N/OFQ em pacientes na fase depressiva e man?aca do transtorno bipolar
e, por isso, presume-se que esse sistema teria algum papel na etiologia deste transtorno.
Com rela??o ? mania, os modelos animais utilizados na pesquisa tendem a focar em
apenas um aspecto do quadro man?aco, como a hiperatividade ou agressividade. Nos
anos 60, foi proposto o teste do hole board, aparato provido de furos onde
prioritariamente se mede nos animais um comportamento conhecido como ?imers?o de
cabe?a? (head-dipping). Altos n?veis de head-dippings podem ser indicativos de
neofilia, enquanto baixos n?veis poderiam ser reflexo de um comportamento do tipo
ansioso. Como o aumento do comportamento explorat?rio e direcionado a objetivos s?o
sintomas caracter?sticos dos quadros man?acos, este teste poderia oferecer subs?dios
para a pesquisa deste transtorno. Deste modo, o presente trabalho foi dividido em 3
etapas e visa apresentar (1) a indu??o de um estado similar ao de mania promovido pela
administra??o de ouaba?na, um inibidor da enzima Na+
/K+
-ATPase, em camundongos
no campo aberto; (2) a padroniza??o do hole board como um teste para mensura??o de
comportamentos do tipo man?acos; e (3) a investiga??o do efeito da N/OFQ na
preven??o destes comportamentos no hole board. Para o desenvolvimento deste estudo,
foram usados camundongos Swiss machos que participaram de apenas uma das etapas
descritas acima e receberam um ou mais dos seguintes tratamentos, de acordo com a
etapa: (1) ouaba?na, nas doses de 10-6
, 10-5
, 10-4
, 10-3
ou 10-2 M, intracerebroventricular
(icv); (2) valproato de s?dio 300 mg/kg, intraperitoneal (ip); (3) valproato de s?dio 400
mg/kg, ip; (4) diazepam 1 mg/kg, ip; (5) metilfenidato 10 mg/kg, ip; e (6) N/OFQ nas
doses de 0,1 ou 1 nmol, icv. Os resultados sugerem que o hole board ? um teste que
pode ser usado para a avalia??o de quadros man?acos, atrav?s da an?lise de v?rios
comportamentos do animal. Entretanto, n?o foi poss?vel padronizar o modelo da
disfun??o da enzima Na+
/K+
-ATPase induzido pela administra??o de ouaba?na usando
camundongos como sujeitos experimentais. Ainda, os dados sugerem que a N/OFQ, nas
doses testadas, n?o ? eficaz na preven??o de um quadro de mania. Tomados em
conjunto, os resultados apontam para uma nova abordagem na pesquisa da mania,
atrav?s do uso do hole board. Entretanto, mais estudos precisam ser feitos a fim de
comprovar o envolvimento do sistema da nociceptina/orfanina FQ na ocorr?ncia do
transtorno bipolar. / Bipolar disorder is characterized by mood impairment, alternating between
mania/hypomania and depression, and its exact pathophysiology is already unknown.
The treatment of bipolar disorder is based on prevention of the manic and depressive
episodes using mood stabilizers. Nociceptin/orfanin FQ (N/OFQ) is an endogenous
heptadecapeptide which binds as an agonist to NOP receptor, which is a G-coupled
inhibitory receptor. N/OFQ and its receptor modulate a lot of functions in the organism,
including emotional processes. It is known that the plasmatic concentration of N/OFQ is
altered in patients in both phases depressive and manic of bipolar disorder and it is
assumed that this system has a role on the etiology of this disorder. Concerning mania,
the animal models used in research tend to focus in an unique aspect of the manic
behavior, as hyperactivity or agressivity. In the 60?s, the hole board test was proposed,
and it consists of an apparatus with holes where a behavior known as head-dippings is
measured. High levels of head-dippings are suggestive of neophilia, while low levels
can be characteristic of an anxious-like behavior. As the increase of exploratory and
goal-directed behavior are characteristics of manic behavior, this test could help in
mania research. Thus, this work was organized in 3 steps and aims to: (1) investigate the
induction of a manic-like state promoted by ouabain, a Na+/K+-ATPase inhibitor, in the
mouse open field test; (2) set up the hole board as a test to measure manic-like
behaviors; and (3) investigate the N/OFQ effects in prevention of this kind of behavior
on hole board. Male Swiss mice were used in this study, and they take part of only one
of the described steps. Depending on the step performed, mice received one or more of
the following treatments: (1) ouabain 10-6
, 10-5
, 10-4
, 10-3
or 10-2 M,
intracerebroventricular (icv); (2) sodium valproate 300 mg/kg, intraperitoneal (ip); (3)
sodium valproate 400 mg/kg, ip; (4) diazepam 1 mg/kg, ip; (5) methylphenidate 10
mg/kg, ip; and (6) N/OFQ 0,1 or 1 nmol, icv. The results suggest that hole board can be
used to evaluate a manic state, through analysis of different animal behaviors. However,
it was not possible to standard the model of Na+
/K+
-ATPase dysfunction through
ouabain administration in mice. Moreover, the data suggest that N/OFQ, at the doses
tested, has not affected the methylphenidate-induced mania-like behavior. Taken
together, the results point to a new approach of manic research, through the hole board
using. However, more studies are necessary in order to verify the role of N/OFQ system
on bipolar disorder.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufrn.br:123456789/19849 |
| Date | 13 March 2015 |
| Creators | Souza, Lisiane de Santana |
| Contributors | 97013390968, http://lattes.cnpq.br/1759328747578795, Silva, Alianda Maira Corn?lio da, 01179848683, Pandolfo, Pablo, 03701072922, http://lattes.cnpq.br/8700964351768486, Gavioli, Elaine Cristina |
| Publisher | Universidade Federal do Rio Grande do Norte, PROGRAMA DE P?S-GRADUA??O EM PSICOBIOLOGIA, UFRN, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFRN, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instacron:UFRN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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