FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / Solid solutions could represent a viable alternative to better understanding and controlling structure-property relationships of drugs, in order to optimize their properties for practical applications. These phases consist of different molecular constituents randomly occupying equivalent crystallographic sites, more importantly, the stoichiometry of the solid solutions is not limited to integer values. To some extent, their composition can be controlled by simply varying the relative amount of the active ingredients to afford continuous changes in the structural parameters and properties such as density, solubility, reactivity, and others. Lamivudine (3TC) and emtricitabine (FTC) are nucleoside analogues reverse transcriptase inhibitor antiretroviral drugs. 3TC exists in two main crystalline forms, being form I a lamivudine hydrate, whose asymmetric unit contains one water and five 3TC molecules. FTC has an extremely similar molecular structure compared to 3TC, differing by a single fluorine atom, which is only present in the FTC molecule. Due to the similarities in structure and molecular size of these drugs, 3TC and FTC are good candidates for the obtainment of a solid solution, resulting in a new compound with completely different properties. This work reports the development and characterization of a solid solution containing 3TC and FTC. The solution was obtained by slow evaporation and solvent assisted mechanical activation. The stability concentration range of solvent/solute solid solution was also investigated by solvent assisted mechanical activation. The process was monitored and characterized by microscopy, spectroscopy, X-ray diffraction techniques and thermal analysis. Thus, crystal engineering contributed to the rational design of a solid solution comprising 3TC and FTC in a wide range of concentrations, which had its crystalline structure elucidated. Multicomponent crystals are a vast land for the development of new materials with different physical and chemical properties, which can be rationally tailored by varying the crystal composition. A new solid solution of organic compounds was obtained using simple execution techniques, supported with the possibility of modulating the concentration of drug inside the crystalline structure. / Cristais multicomponentes constituem um vasto terreno para a preparaÃÃo de novos materiais, com diferentes propriedades quÃmicas e fÃsicas, que podem ser racionalmente adaptados, variando a composiÃÃo do cristal. SoluÃÃes sÃlidas cristalinas podem representar uma alternativa viÃvel para compreender melhor a relaÃÃo estrutura-propriedades e otimizar as propriedades de um material para aplicaÃÃes prÃticas. Estes materiais sÃo caracterizados por diferentes constituintes moleculares ocupando randomicamente espaÃos cristalogrÃficos equivalentes, sendo a sua estequiometria nÃo limitada a valores inteiros. Dentro de certos limites, a sua composiÃÃo pode ser controlada simplesmente por variaÃÃo da quantidade relativa dos reagentes para proporcionar mudanÃas contÃnuas nos parÃmetros e propriedades estruturais tais como a densidade, a solubilidade, reatividade, etc. A lamivudina (3TC) e a emtricitabina (FTC) sÃo fÃrmacos anti-retrovirais anÃlogos de nucleosÃdeos. A 3TC existe em duas formas principais, sendo a forma I, o hidrato de lamivudina, cuja forma estrutural bÃsica apresenta uma molÃcula de Ãgua para cada cinco molÃculas de 3TC. A FTC possui uma estrutura molecular extremamente semelhante à da 3TC, com exceÃÃo de um Ãnico Ãtomo de flÃor que està presente na molÃcula de FTC e ausente na de 3TC. Devido à proximidade estrutural e do tamanho molecular entre a 3TC e a FTC, verificou-se a possibilidade de uma nova estrutura onde ambas coexistissem, formando um novo composto com propriedades completamente diferenciadas. O presente trabalho objetiva a obtenÃÃo e caracterizaÃÃo da soluÃÃo sÃlida de lamivudina e emtricitabina, com anÃlise da faixa de obtenÃÃo do novo sÃlido cristalino. Foram aplicadas as tÃcnicas de evaporaÃÃo lenta a frio (2ÂC a 8ÂC) e de moagem assistida por solvente (grinding), para obtenÃÃo da soluÃÃo sÃlida de FTC e 3TC e para a anÃlise da faixa de concentraÃÃo de solvente/soluto na soluÃÃo sÃlida obtida. O processo foi monitorado e caracterizado por tÃcnicas de microscopia, espectroscÃpicas, de difraÃÃo de raios X e anÃlise tÃrmica. Foi obtido um sÃlido cristalino multicomponente composto por 3TC e FTC em quantidades variadas obtidos atravÃs da evaporaÃÃo lenta a frio e verificamos sua obtenÃÃo atravÃs de moagem assistida por solvente, acompanhando a variaÃÃo de concentraÃÃo, atravÃs do comportamento tÃrmico, de cada um dos constituintes no cristal. A soluÃÃo sÃlida obtida apresenta estrutura semelhante ao hidrato de lamivudina e a engenharia de cristais contribuiu para o planejamento racional dessa soluÃÃo sÃlida, que teve sua estrutura elucidada. Foi obtida uma soluÃÃo sÃlida entre fÃrmacos que nÃo foi reportada na literatura atravÃs de tÃcnicas metodolÃgicas de simples execuÃÃo, corroborada com a possibilidade de modulaÃÃo na concentraÃÃo dos fÃrmacos na estrutura cristalina.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:11723 |
| Date | 17 February 2016 |
| Creators | JÃssica de Castro Fonseca |
| Contributors | Alejandro Pedro Ayala, Luzia Kalyne Almeida Moreira Leal, GardÃnia de Sousa Pinheiro |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em CiÃncias FarmacÃuticas, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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