Atualmente, hipertensão e hipercolesterolemia afetam um terço da população
mundial. A ocorrência dessas duas patologias concomitantemente é comum,
exigindo um regime terapêutico que associe medicamentos para o controle de níveis
elevados da pressão arterial e níveis séricos de colesterol. Este estudo propõe a
avaliação experimental da interação farmacocinética de um betabloqueador de
terceira geração, o nebivolol (NEB), com a atorvastatina (ATV), uma estatina que
bloqueia a síntese do colesterol. Para isso, ratos Wistar machos (200-250g, n=6
para cada ponto de colheita) foram tratados em esquema de dose única dos
medicamentos, em situação de associação ou não. Duas metodologias analíticas
foram desenvolvidas, sendo o preparo de amostra realizado através de extração
líquido-líquido, para ambos. O NEB foi quantificado por cromatografia líquida de alta
eficiência (coluna C18) com detecção em ultravioleta (282nm) e a ATV por
cromatografia líquida de ultraperformance acoplada a espectrômetro de massas
(coluna XR-ODS/C18).As metodologias analíticas desenvolvidas foram validadas
segundo a legislação vigente (ANVISA, RDC27/2012) sendo adequadas à aplicação
em estudos farmacocinéticos. As concentrações plasmáticas obtidas foram utilizadas
para a modelagem farmacocinética dos perfis para cada grupo avaliado (NEB, ATV
e NEB-ATV). Não foi observada qualquer alteração na farmacocinética da ATV nos
grupos quando em associação com o NEB. O NEB na situação de associação teve
alterações significativas (p<0,05) nos seguintes parâmetros: aumento no clearance
(7,36 vs 10,79 L/h/kg) e (0,43 vs 0,80 h-1) na constante de eliminação na situação de
interação em relação ao grupo controle; e redução (1097,21 vs 745,45ng.h/mL) da
ASC0-∞e (1,62 vs 0,88 h) da meia-vida na situação de interação em relação ao grupo
controle. Tais alterações observadas podem causar alterações na farmacodinâmica
do NEB uma vez que foi observada a redução de ASC de 32% aproximadamente.
Nesta situação, a associação, que é comum na clínica, não é adequada ou
candidata para serem utilizadas em uma mesma forma farmacêutica. / Currently, hypertension and hypercholesterolemia affect a third of the world
population. The occurrence of these two diseases concurrently is usual, requiring a
treatment regimen involving drugs for the control of elevated blood pressure and
serum cholesterol levels. This study proposes an experimental evaluation of
pharmacokinetic interaction of third generation beta-blocker, nebivolol (NEB,) with
atorvastatin (ATV), a statin that blocks the synthesis of cholesterol. For this, male
Wistar rats (200-250g, n = 6 for each sampling point) were treated with single oral
dose of both drugs, in association or not. Two analytical methods were developed,
and the sample preparation was carried out by liquid-liquid extraction for both of
them. The NEB was quantified by high performance liquid chromatography (C18
column) with UV detection (282nm) and ATV by ultra-performance liquid
chromatography coupled to mass spectrometer (column XR-ODS/C18) performance.
The developed analytical methods were validated according to current legislation
(ANVISA RDC 27/2012) being suitable for application in pharmacokinetic studies.
Concentrations obtained were used for modeling of pharmacokinetic profiles for each
group evaluated (NEB, ATV and NEB-ATV). No changes were observed on ATV
pharmacokinetics when it were combined with the NEB. The association of NEB with
ATV showed significant alterations (p <0.05) in the following parameters: increase in
clearance (7.36 vs 10.79 L/h /kg) and (0.43 vs 0.80 h-1) the elimination constant in
interactions compared to the control group; and reduction (1097.21 vs 745.45
ng.h/mL) of AUC0-∞ and (1.62 vs 0.88 h) half-life in interactions compared to the
control group. These observed alterations may cause changes on NEB
pharmacodynamics since AUC reduction was approximately 32%. The association,
which is common in clinical practice, is not candidate to be used in the same
pharmaceutical form.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:10.254.254.39:tede/702 |
| Date | 30 June 2014 |
| Creators | BRITO, Joice Oliveira |
| Contributors | MARQUES, Vanessa Bergamin Boralli, http://lattes.cnpq.br/8780898275430944, COSTA, Ana Maria Duarte Dias, PEREIRA, Gislaine Ribeiro |
| Publisher | Universidade Federal de Alfenas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Brasil, UNIFAL-MG, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNIFAL, instname:Universidade Federal de Alfenas, instacron:UNIFAL |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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