Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / (+)-Ãxido rosa (OR), β-citronelol (BC) e geraniol (GE) sÃo monoterpenos quimicamente relacionados naturalmente encontrados em diversos Ãleos essenciais, como na rosa bÃlgara e Ãleo de gerÃnio. Enquanto as aÃÃes farmacolÃgicas do OR sÃo ainda escassas, alguns relatos preliminares apontam que BC e GE agem potencialmente como inibidores de canais de Ca2+ no mÃsculo liso vascular. Por isso, o objetivo deste estudo foi comparar os efeitos do OR, BC e GE na contratilidade da aorta isolada de ratos. Registros isomÃtricos foram obtidos a partir de anÃis de aorta atravÃs de sistema de aquisiÃÃo de dados. Em anÃis de aorta com endotÃlio intacto, OR, BC e GE (1 â 3000 ÂM) relaxaram a contraÃÃo induzida por fenilefrina com valores de CE50 [I.C. 95%] de 1715,9 [1386,6 â 2123,4], 342,6 [110,2 â 1065,8] e 930,8 [758,8 â 1141,7] ÂM, respectivamente. JÃ em contraÃÃo induzida por KCl (60 mM), OR teve CE50 de 550,6 [245,6 â 1234,4] ÂM, BC de 98,3 [42,8 â 225,7] ÂM e GE de 217,5 [156,4 â 302,5] ÂM. Os efeitos vasorrelaxantes dos monoterpenos sobre as contraÃÃes induzidas por fenilefrina ou KCl nÃo foram significativamente (P > 0,05, Mann-Whitney) alterados pela remoÃÃo do endotÃlio, tratamento com L-NAME ou tetraetilamÃnio. Os valores de CE50 dos monoterpenos nas preparaÃÃes prÃ-contraÃdas com Ãster de forbol (973,6 [389,7 â 2432,2] ÂM para OR; 77,8 [14,4 â 419,2] ÂM para BC e 151,2 [46,21 â 494,6] ÂM para GE) e U46619 (533,6 [212,4 â 1340,8] ÂM para OR, 106,7 [53,6 â 212,1] ÂM para BC e 386,8 [207,1 â 722,4] ÂM para GE), foram significantemente menores (p < 0,01, Mann-Whitney) do que os valores obtidos na prÃ-contraÃÃo induzida por fenilefrina em aorta.Em meio sem Ca2+ na presenÃa de KCl (60 mM), as contraÃÃes provocadas pela adiÃÃo de Ca2+ foram significativamente reduzidas por OR, BC e GE (a partir de 600ÂM), mas quando fenilefrina foi adicionada em lugar de K+, nÃo ocorreu diminuiÃÃo da magnitude da resposta contrÃtil. O presente estudo sugere que a atividade vasorrelaxante desses monoterpenos em aorta de rato envolve inibiÃÃo de canais de cÃlcio operados por voltagem na seguinte ordem de potÃncia farmacolÃgica: BC > GE > OR. / (+)-Rose oxide (OR), β-citronellol (BC) and geraniol (GE) are chemically related monoterpenes found naturally in several essential oils, such as in bulgarian rose and geranium oil. While the pharmacological actions of OR are still scarce, some reports show that BC and GE act potentially as inhibitors of Ca2+ channels in vascular smooth muscle. As chemically related molecules, the objective of this study was to compare the effects of OR, BC and GE on aortic contractility isolated from rats. Isometric records were obtained from aortic rings through a data acquisition system. In aortic rings with intact endothelium, OR, BC and GE (1 - 3000 μM) relaxed the contraction induced by phenylephrine with EC50 values [I.C. 95%] of 1715.9 [1386.6-2123.4], 342.6 [110.2-1065.8] and 930.8 [758.8-1141.7] μM, respectively. Already in KCl induced contraction (60 mM) the OR had EC50 of 550.6 [245.6-1234.4] μM, BC of 98.3 [42.8 - 225.7] μM and GE of 217,5 [156.4-302.5] μM. The vasorelaxant effects of monoterpenes on contractions induced by phenylephrine or KCl were not significantly (P> 0.05, Mann-Whitney) altered by endothelial removal, treatment with L-NAME or tetraethylammonium. The EC50 values of the monoterpenes in phorbol ester pre-contracted preparations (973.6 [389.7-2432.2] μM for OR, 77.8 [14.4-419.2] μM for BC and 151, 2 [46.21 - 494.6] μM for GE) and U46619 (533.6 [212.4-1340.8] μM for OR, 106.7 [53.6 - 212.1] μM for BC and 386,8 [207.1 - 722.4] μM for GE), were significantly lower (p <0.01, Mann-Whitney) than the values obtained in pre-contraction induced by phenylephrine in the aorta. In Ca2+-free medium in the presence of KCl (60 mM), contractions caused by the addition of Ca2+ were significantly reduced by OR, BC and GE (from 600μM), but when phenylephrine was added instead of K+, there was no decrease in the magnitude of the contractile response. The present study suggests that the vasorelaxant activity of these monoterpenes in rat aorta involves inhibition of voltage-operated calcium channels in the following order of pharmacological potency: BC > GE > OR.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:12208 |
| Date | 09 February 2017 |
| Creators | Alfredo Augusto Vasconcelos da Silva |
| Contributors | Pedro Jorge Caldas MagalhÃes, Rodrigo Josà Bezerra de Siqueira, SAID GONÃALVES DA CRUZ FONSECA |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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