Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / O sucesso do tratamento terapÃutico depende da biodisponibilidade do fÃrmaco, que pode ser afetada pela presenÃa de alimentos. Este estudo teve como objetivo avaliar a influÃncia da alimentaÃÃo na biodisponibilidade de duas formulaÃÃes de venlafaxina, administrada em cÃpsulas de liberaÃÃo prolongada em voluntÃrios sadios. Tratou-se de um estudo clÃnico, aberto, randomizado, cruzado, quatro perÃodos, duas sequÃncias, nos quais voluntÃrios sadios de ambos os sexos receberam 01 cÃpsula de venlafaxina 75mg de liberaÃÃo prolongada da formulaÃÃo teste e outra da formulaÃÃo referÃncia em cada perÃodo distinto em jejum ou alimentado, com um intervalo de sete dias. Foram coletadas 24 amostras de sangue em horÃrios previamente determinados. A concentraÃÃo da venlafaxina foi determinada utilizando o mÃtodo HPLC-MS/MS. A ausÃncia de efeito dos alimentos sobre a biodisponibilidade da venlafaxina foi indicada quando o intervalo de confianÃa de 90% para a razÃo geomÃtrica entre os estado em jejum e alimentado, esteve contido nos limites de equivalÃncia de 80-125% para o ASC0-inf, ASC0-t e Cmax quando comparado com a administraÃÃo do fÃrmaco no estado em jejum. Os eventos adversos foram monitorados durante todo o estudo. Trinta e trÃs voluntÃrios foram incluÃdos, 51,5% eram do sexo masculino (17 homens) e 48,5% do sexo feminino (16 mulheres). A idade mÃdia encontrada foi de 28,2 anos  8,6 anos, peso mÃdio de 66 kg  11,1 kg, altura mÃdia de 1,60 metros  0,1 m e Ãndice de massa corporal mÃdio (IMC) de 24,4 kg/m2  3,0 kg/m2. Os eventos adversos mais encontrados foram: cefaleia, representando 32,4%, sonolÃncia com 16,2% dos casos e nÃuseas, que representou 14,7%, dos episÃdios, nÃo havendo ocorrÃncia mais frequente em algum grupo (referÃncia ou teste) ou em estado alimentado ou jejum. Em relaÃÃo à farmacocinÃtica, nÃo foi encontrada diferenÃa estatisticamente significante na ASC0-tÃltimo e na ASC0-inf nos estados jejum versus alimentado nos grupos do medicamento referÃncia e teste; o Tmax foi menor e Cmax maior em ambos os grupos alimentados, o T1/2 foi menor no estado alimentado no medicamento teste. Em todos os parÃmetros exigidos para avaliaÃÃo do efeito dos alimentos na biodisponibilidade da medicaÃÃo referÃncia e teste estava contido no intervalo de confianÃa de 80-125%. Em relaÃÃo à bioequivalÃncia dos medicamentos, as formulaÃÃes referÃncia e teste no estado alimentado e em jejum tambÃm estavam dentro deste intervalo. Apesar de modificar alguns parÃmetros farmacocinÃticos, a alimentaÃÃo nÃo influenciou a biodisponibilidade da venlafaxina referÃncia e teste. As formulaÃÃes estudadas, cÃpsulas de liberaÃÃo prolongada de venlafaxina (produto teste e produto referÃncia) apresentaram biodisponibilidades semelhantes, quando administradas em dose Ãnica de 75 mg, por via oral a voluntÃrios sadios de ambos os sexos, em jejum e alimentados, sendo entÃo consideradas bioequivalentes para a velocidade e extensÃo de absorÃÃo. / The success of a therapeutic treatment depends upon the bioavailability of the drug, which can be influenced by food intake. This study aimed to evaluate the influence of food in the bioavailability of two formulations of venlafaxine administered at extended-release capsules in healthy volunteers. This open, randomized, crossover clinical trial was consisted of four periods, two sequences, in which healthy adult volunteers received 01 extended-release capsule of venlafaxina 75mg of test formulation and another of reference formulation in each distinct period under fasting or fed conditions, with an interval of seven days. 24 Blood samples were collected at predetermined times. Venlafaxine concentrations were determined through a HPLC-MS/MS method. The food did not influence the venlafaxine bioavailability when the 90 percent of confidence interval for the geometric ratio between fed and fasted treatment was contained in the equivalence limits of 80-125% for AUC0-inf, AUC0-t and Cmax when compared to administration of the drug in fasting condition. Adverse events were monitored during the study. Thirty-three subjects were included, 51.5% were male (17 men) and were 48.5% female (16 women). The mean age was 28.2 years  8.6 years, mean weight was 66 kg  11.1 kg, mean height was 160 cm  0.1 cm and the mean body mass index (BMI) was 24.4 kg/m2  3.0 kg/m2.. The most frequent adverse events were: headache representing 32.4%, drowsiness with 16.2% and nausea with 14.7% of all events. There was no significant difference in the frequency of occurrence in the groups (reference and test) related to the fasting or fed state. Regarding the pharmacokinetic parameters, in the statistical comparison, no difference was found in the AUC0-t and the AUC0-inf in the fasted versus fed conditions in the reference and test formulation groups. The Tmax was lower and the Cmax higher in both fed groups and the T1/2 was lower in the fed state in the test formulation. The confidence interval for all parameters required to evaluate the effect of food on the bioavailability of the reference and test formulations were within the range of 80-125%. Regarding the bioequivalence of drugs, both formulations in fed and fasted state were within the established range (80-125%). Although the food did change some pharmacokinetic parameters, feeding did not influence the bioavailability of venlafaxine in both reference and test formulations. The studied capsules of venlafaxine extended-release (test and reference products) showed similar bioavailability when administered a single oral dose of 75mg to healthy adult volunteers, fasting and fed and, thus, were considered bioequivalent to the rate and extent of absorption.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:6574 |
| Date | 18 July 2012 |
| Creators | Marina Becker Sales Rocha |
| Contributors | Maria Elisabete Amaral de Moraes, Danielle MacÃdo Gaspar, Gisela Costa CamarÃo |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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