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Previous issue date: 2006-08-24 / The hypothesis of a synergy between two hormones responsible for sodium
conservation, aldosterone and angiotensin II (ANG II), explains the expression of a
characteristic of sodium appetite, hypertonic NaCl intake, in a hypovolemic animal.
Hypertonic NaCl intake can be induced in normovolemic rats that received a combined
treatment of mineralocorticoid and ANG II at individual doses not sufficient to induce sodium
intake (paradigmatic synergy test). Considering the motivation to specific sodium intake
another characteristic of sodium appetite, the objective of the present dissertation was to find
out a role for the interaction between mineralocorticoid and ANG II on the specificity of
sodium appetite.
Sprague-Dawley Holtzman rats (≅ 300 g b.w.) were housed with access to water and
one or more palatable (0.01 M KCl, 0.05 mM CaCl2, 0.15 M NaHCO3, 0.15 M NaCl) or
hypertonic (0.50 M NaCl) mineral solutions for ingestion. In two-bottle tests, a bottle
contained water and another bottle contained either 0.01 M KCl, 0.15 M NaHCO3, 0.15 M
NaCl or 0.50 M NaCl. In five-bottle tests, a bottle contained water and each one of the
remaining four bottles contained either 0.01 M KCl, 0.05 mM CaCl2, 0.15 M NaHCO3 or 0.15
M NaCl, respectively.
In sodium depletion tests, intact rats received each a 10 mg sc. injection of furosemide
or vehicle followed by 24 h access to sodium deficient food and water. Then, food was
removed and mineral solutions and water were offered for recording their intake (sodium
appetite test). In the paradigmatic synergy test, the animals received daily single sc injection
of 2.5 mg of deoxycorticosterone acetate (DOCA) or sunflower oil (vehicle) for three days
and a left lateral cerebroventricular injection of 50 ng of ANG II four hours after the last
DOCA or oil injection. Fluid intake record began immediately after ANG II injection and
food removal.
The daily intake record showed no preference for any solution or water when animals
had access to five bottles. Sodium depletion induced a preferential sodium intake, with higher
NaCl than NaHCO3 intake, in either two- or five-bottle sodium appetite tests. DOCA alone
enhanced the daily 0.15 M NaCl and NaHCO3 intake, but did not alter KCl or 0.50 M NaCl
intake in two-bottle tests. In the paradigmatic tests with normovolemic animals, ANG II
combined to oil induced the ingestion of all three palatable mineral solutions (KCl, NaHCO3,
NaCl) and water, in two-bottle tests, and preference for NaHCO3 in five-bottle tests. DOCA
pretreatment enhanced only sodium solution intake, particularly NaCl intake, induced by
ANG II in two-bottle tests (0.15 M NaCl: DOCA/ANG II = 24.5 ± 6.7 ml/120 min. vs.
OIL/ANG II = 9.2 ± 1.8 ml/120 min.; 0.15 M NaHCO3: DOCA/ANG II = 17.0 ± 1.8 ml/120
min. vs. OIL/ANG II = 14.6 ± 2.1 ml/120 min.; 0.01 M KCl: DOCA/ANG II = 9.8 ± 1.9
ml/120 min. vs. 11.9 ± 1.2 ml/120 min.), and enhanced by 80 % the total sodium solution
intake in the beginning of the five-bottle test. The combined effect of DOCA with ANG II on
the induction of 0.50 M NaCl intake in a two-bottle test was replicated in our animals.
The results from the paradigmatic synergy test are coherent with results from sodium
appetite tests, suggesting that the mineralocorticoid may turn the effect of ANG II on mineral
intake more selective to sodium intake. Thus, the combined ANG II and mineralocorticoid
action could contribute to the expression of two characteristics of sodium appetite, not only
the acceptance of hypertonic sodium solutions, but also the selective sodium intake. / A hipótese do sinergismo entre dois hormônios responsáveis pela conservação de
sódio, a aldosterona e a ANG II, explica uma característica do apetite ao sódio, a ingestão de
NaCl hipertônico em um animal hipovolêmico. Ingestão de NaCl hipertônico pode ser
induzida em ratos normovolêmicos que receberam um tratamento combinado de
mineralocorticóide e ANG II, em doses individuais insuficientes para induzir a ingestão de
sódio (teste paradigmático do sinergismo). Sendo a motivação para uma ingestão específica
de sódio uma outra característica do apetite ao sódio, o objetivo desta dissertação foi o de
procurar um papel para a interação entre mineralocorticóide e ANG II na especificidade do
apetite ao sódio.
Foram utilizados ratos Sprague-Dawley Holtzman (≅ 300 g p.c.) ambientados com
livre acesso a bebedouros com água e uma ou mais soluções minerais palatáveis (KCl 0,01 M,
CaCl2 0,05 mM, NaHCO3 0,15 M, NaCl 0,15 M) ou hipertônica (NaCl 0,50 M). Em testes de
dois bebedouros, um dos bebedouros continha água e o outro, solução de KCl 0,01 M,
NaHCO3 0,15 M, NaCl 0,15 M ou NaCl 0,50 M. Em testes de cinco bebedouros, um dos
bebedouros continha água e cada um dos demais uma solução de KCl 0,01 M, CaCl2 0,05
mM, NaHCO3 0,15 M ou NaCl 0,15 M.
Testes com dois ou cinco bebedouros foram empregados em animais depletados de
sódio e no teste paradigmático do sinergismo. Nos testes de depleção de sódio, os animais
receberam injeção sc de 10 mg de furosemida ou veículo, seguida de acesso a uma dieta
hipossódica e água por vinte e quatro horas. Em seguida, o alimento foi removido e foram
oferecidas soluções minerais para registro da ingestão das mesmas e de água (teste do apetite
ao sódio). No teste paradigmático do sinergismo, os animais receberam injeção sc de 2,5 mg
de acetato de desoxicorticosterona (DOCA) ou óleo de girassol (veículo) uma vez ao dia,
durante três dias, e uma injeção de 50 ng de ANG II (ou salina) no ventrículo lateral esquerdo,
quatro horas após a última injeção de DOCA ou óleo. Passou-se a registrar a ingestão de
líquidos imediatamente após a injeção de ANG II e remoção da ração. O registro da ingestão diária mostrou que não houve preferência por nenhuma solução
ou água durante o período de ambientação com cinco bebedouros. A depleção de sódio
induziu ingestão preferencial de sódio no teste do apetite ao sódio, sendo a ingestão de NaCl
0,15 M maior do que a de NaHCO3 tanto nos testes de dois como de cinco bebedouros. O
tratamento com apenas DOCA aumentou a ingestão diária de NaCl 0,15 M e de NaHCO3 sem
alterar a ingestão diária de KCl e de NaCl 0,50 M, em testes de dois bebedouros. No teste
paradigmático com ratos normovolêmicos, a ANG II combinada ao óleo promoveu ingestão
das três soluções minerais palatáveis (KCl, NaHCO3, NaCl) e de água em testes de dupla
escolha, e preferência ao NaHCO3 no teste com cinco bebedouros. O pré-tratamento com
DOCA potenciou o efeito da ANG II apenas sobre a ingestão das soluções sódicas, mais
evidente para NaCl, no teste com dois bebedouros (NaCl 0,15 M: DOCA/ANG II = 24,5 ± 6,7
ml/120 min. vs. ÓLEO/ANG II = 9,2 ± 1,8 ml/120 min.; NaHCO3 0,15 M: DOCA/ANG II =
17,0 ± 1,8 ml/120 min. vs. ÓLEO/ANG II = 14,6 ± 2,1 ml/120 min.; KCl 0,01 M:
DOCA/ANG II = 9,8 ± 1,9 ml/120 min. vs. 11,9 ± 1,2 ml/120 min.), além de aumentar em 80
% a ingestão total de soluções sódicas no início do teste com cinco bebedouros. O efeito da
indução de ingestão de NaCl 0,50 M pela combinação de DOCA com ANG II em testes de
dois bebedouros foi replicado nos nossos animais.
Os resultados do teste paradigmático do sinergismo são coerentes com os testes do
apetite ao sódio, sugerindo que o mineralocorticóide possa tornar mais seletivo o efeito da
ANG II sobre a ingestão mineral. Assim, uma interação entre ANG II e mineralocorticóide
poderia contribuir para a expressão de duas características do apetite ao sódio, não apenas a
aceitação de soluções hipertônicas de NaCl, mas também a ingestão seletiva de sódio.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufscar.br:ufscar/1282 |
| Date | 24 August 2006 |
| Creators | David, Richard Boarato |
| Contributors | Luca Júnior, Laurival Antonio de |
| Publisher | Universidade Federal de São Carlos, Programa de Pós-graduação em Ciências Fisiológicas, UFSCar, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSCAR, instname:Universidade Federal de São Carlos, instacron:UFSCAR |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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