Pancreatic cancer is nowadays one of the neoplasms with worst prognosis, so research
towards the discovery of new molecular targets for therapy and diagnosis is more than
urgent. In this direction, we have deeply evaluated the role of Galectin-1 (Gal-1) - a
protein that is highly overexpressed in the tumor stroma- in pancreatic tumor progression.
Interestingly, we have found that Gal-1 interacts with tissue plasminogen activator (tPA)
and that this interplay seems to be involved both in pancreatic tumor epithelial cells and
fibroblasts migration, Erk1/2 activation and invasion, suggesting its importance in the
tumor/stroma crosstalk in vitro. We have also focused on the biochemical identification
of tPA/Gal-1 interaction domains. Furthermore, we have studied Gal-1 role in
pancreatic tumor progression in vivo, using murine (xenografts and transgenics) and
zebrafish models. We have found that Gal-1 participates in proliferation, angiogenesis,
stroma formation and necrosis in Ela-1-myc pancreatic tumors, as well as in the acinar to
ductal metaplasia. Importantly, these effects result in an overall significant increase in the
survival of Ela-1-myc mice with reduced Gal-1 levels. We have also analyzed Gal-1
role in mouse embryonic pancreatic development, finding interesting parallelisms with
tumors. Finally, the molecular mechanisms involved in Gal-1 driving tumor pancreatic
progression have been addressed through a transcriptome analysis. All together, our
data support Gal-1 as a new molecular target to fight against pancreatic cancer. / Avui en dia, el càncer de pàncrees representa un dels tumors amb més elevats índex de
mortalitat, per la qual cosa la recerca dirigida a la identificació de molècules per
teràpia i diagnosi són més que necessàries. Amb aquest objectiu, hem avaluat el paper
que juga Galectina-1 (Gal-1) - una proteïna altament sobreexpressada en l’estroma
tumoral- en la progressió tumoral pancreàtica. Hem trobat que Gal-1 interactua amb
l’activador tissular del plasminògen (tPA), participant en la migració, l’activació de
Erk1/2 i la invasió, tant en cèl4lules tumorals pancreàtiques com en fibroblasts in vitro,
suggerint una importància caudal d’aquesta interacció en la comunicació entre el tumor i
l’estroma. Així mateix, ens hem centrat en la identificació bioquímica dels dominis
d’interacció entre Gal-1 i tPA. A més, el paper de Gal-1 en la progressió tumoral
pancreàtica ha estat adreçat in vivo, utilitzant models murins (xenografts i transgènics) i
el peix zebra. Així doncs hem trobat que Gal-1 participa en la proliferació,
angiogènesi, formació de l’estroma i la necrosi dels tumors pancreàtics dels ratolins Ela-
1-myc, així com en la metaplasia acinar-ductal. De forma significativa, aquests efectes
es tradueixen en un increment important en la supervivència dels ratolins Ela-1-myc amb
nivells reduïts de Gal-1. Hem també analitzat el paper que juga Gal-1 en el
desenvolupament pancreàtic embrionari murí, trobant paral4lelismes interessants amb els
tumors. Finalment, hem volgut ocupar-nos dels mecanismes moleculars involucrats en els
efectes produïts per Gal-1 durant la progressió tumoral pancreàtica mitjançant
microarrays. Les nostres dades presenten Gal-1 com una nova diana terapèutica per
lluitar contra el càncer de pàncrees.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UPF/oai:www.tdx.cat:10803/80662 |
| Date | 26 September 2011 |
| Creators | Martínez Bosch, Neus |
| Contributors | Navarro Medrano, Pilar, Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut |
| Publisher | Universitat Pompeu Fabra |
| Source Sets | Universitat Pompeu Fabra |
| Language | English |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 482 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess, ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs. |
Page generated in 0.0023 seconds