Resumo:O câncer gástrico (CG) é um dos tipos mais comuns de câncer e apresenta altas taxas de mortalidade. Embora seja observada redução em sua incidência, o prognóstico para essa doença permanece ruim, principalmente quando o diagnóstico é feito nos estadios avançados. Recentes evidências têm identificado a metilação do DNA como um mecanismo importante na inativação de genes supressores de tumor. Infecção por Helicobacter pylori é considerada como um dos principais fatores etiológicos e o gene bacteriano CagA é associado com doenças gastroduodenais mais severas, incluindo câncer. Igualmente, o vírus Epstein-Barr é um outro agente infeccioso associado a pelo menos 10% dos casos de câncer gástrico. Neste estudo, nós determinamos o padrão de metilação dos genes CDH1, DAPK, COX2, hMLH1 e CDKN2A e a freqüência da Instabilidade de Microssatélites (MSI) em 89 amostras de tumores gástricos primários e buscamos por correlações com a infecção por Helicobacter pylori e vírus Epstein Barr e também, com características clinicopatológicas dos adenocarcinomas gástricos. COX2 foi o gene com a maior freqüência de metilação (63.5%) nestes pacientes, seguido por DAPK (55.7%), CDH1 (51%), CDKN2A (36%) e hMLH1 (30.3%). Nesse estudo, MSI foi associado com metilação em hMLH1 e inversamente correlacionado com metilação do gene DAPK. Também, MSI foi inversamente correlacionado com presence de cepas H. pylori CagA+, sugerindo novas evidências para a associação entre MSI e melhor prognóstico. / Abstract: Gastric cancer (GC) is one of the most common cancer types and it is associated with high mortality frequencies. Although a decrease in the worldwide incidence is observed, the prognosis of this disease still remains poor, mainly when the diagnosis is carried out at advanced stages. Recent evidences have identified DNA methylation as an important mechanism for tumor suppressor gene inactivation. Helicobacter pylori infection is considered one of the most important etiological factors and the CagA gene is associated with more severe pathologies including cancer. Likewise, EBV is another infectious agent that has been associated with gastric carcinoma in at least 10% of the cases. In this study, we determined the promoter methylation status of the CDH1, DAPK, COX2, hMLH1 and CDKN2A and MSI frequency in 89 primary gastric carcinomas and correlated the findings with the presence of H. pylori and EBV infections and also with clinicopathological features of gastric carcinomas. COX2 was the most frequently hypermethylated gene (63.5%) in these patients, followed by DAPK (55.7%), CDH1 (51%), CDKN2A (36%) and hMLH1 (30.3%). In this study, MSI was correlated with hMLH1 methylation, as shown before, and there was an inverse correlation between DAPK hypermethylation and MSI. Also, MSI was inversely correlated with H. pylori CagA+, providing new evidence for the association of MSI and better prognosis. / Orientador: Maria Inês de Moura Campos Pardini / Coorientador: Nídia Alice Pinheiro / Banca: Silvia Helena B. Rabenhorst / Banca: Clauida Aparecida Rainho / Banca: Fernnado Lopes Alberto / Banca: Magaly Machado Sales / Doutor
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UNESP/oai:www.athena.biblioteca.unesp.br:UEP01-000539423 |
| Date | January 2007 |
| Creators | Ferrasi, Adriana Camargo. |
| Contributors | Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Instituto de Biociências (Campus de Rio Claro). |
| Publisher | Rio Claro : [s.n.], |
| Source Sets | Universidade Estadual Paulista |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | text |
| Format | 67 f. : |
| Relation | Sistema requerido: Adobe Acrobat Reader |
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