Šiuolaikinėje chemoterapijoje plačiai naudojami įvairūs chinonai. Pastaraisiais metais atkreiptas dėmesys į tai, kad chinonai, turintys aziridino grupes savo struktūroje yra labai toksiški piktybinėms ląstelėms. Šių junginių citotoksiškumo mechanizmai nėra pakankamai išanalizuoti. Šio darbo tikslas buvo ištirti skirtingų chinonų, tarp jų ir aziridino grupes turinčių, poveikį GLV – transformuotoms FLK ląstelėms. Tai yra avies embriono inkstų ląstelės, fibroblastų kilmės, transformuotos galvijų leukemijos virusu. Jos pasižymi vėžinėms ląstelėms būdingomis savybėmis: neribota proliferacija ir padidėjusiu prooksidantinių fermentų aktyvumu, kuris sąlygoja didesnį jautrumą chinonams, sukeliantiems oksidacinį stresą ir skatinantiems ląstelės žūtį. Gauti rezultatai parodė, kad chinonai, turintys savo struktūroje aziridino grupes (RH1 ir MeDZQ) yra toksiškesni FLK ląstelėms, negu chinonai, neturintys aziridino grupių (daunorubicinas ir durochinonas). Visų šių chinonų citotoksinį poveikį lemia kombinuotas mechanizmas: oksidacinis stresas, DT-diaforazės ir ksantinoksidazės veikla. Manoma, kad kai kurie aziridinilo grupes turintys chinonai gali būti labai perspektyviais priešvėžiniais vaistais. / Many of recently used chemotherapeutic agents have a quinoidal structure. It is supposed that the main mechanism of antitumour aziridinyl substituted benzoquinones is their two-electron reduction to alkylating products. However, other possible cytotoxicity mechanisms, e.g., oxidative stress, are studied insufficiently. The goal of our investigation was to analyse quinones influence to apoptosis in FLK (foetal lamb kidney fibroblasts) line, which posses increased prooxidant activities. The results show that quinones, which have aziridinyl substituents (RH1 and MeDZQ) are more cytotoxic than quinones without these substituents (daunorubicin and duroquinone). Cytotoxic effect of those quinones to cells is conditioned by combinative mechanism of oxidative stress, DT-diaforase and xantinoxidase action. It is supposed that aziridinyl substituted benzoquinones may be very perspective in antitumour treatment.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LABT_ETD/oai:elaba.lt:LT-eLABa-0001:E.02~2006~D_20090908_193920-52703 |
| Date | 08 September 2009 |
| Creators | Dirginčiutė, Vaidilutė |
| Contributors | Nemeikaitė-Čėnienė, Aušra, Vilnius University |
| Publisher | Lithuanian Academic Libraries Network (LABT), Vilnius University |
| Source Sets | Lithuanian ETD submission system |
| Language | Lithuanian |
| Detected Language | Unknown |
| Type | Master thesis |
| Format | application/pdf |
| Source | http://vddb.library.lt/obj/LT-eLABa-0001:E.02~2006~D_20090908_193920-52703 |
| Rights | Unrestricted |
Page generated in 0.0023 seconds