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Previous issue date: 2016-03-09 / CAPES / CNPq / FACEPE / A Terapia Antirretroviral Altamente Ativa (HAART) foi uma revolução que
mudou drasticamente a evolução da infecção pelo HIV, transformando uma
doença fatal em uma doença crônica. Efavirenz é um antirretroviral muito eficaz,
mundialmente prescrito, presente no tratamento de primeira linha HAART, mas
que apresenta uma alta frequência de efeitos neuropsiquiátricos que afetam a
adesão ao tratamento, prejudicam a saúde e a qualidade de vida dos pacientes.
Neste sentido, este estudo visa identificar polimorfismos genéticos associados à
ocorrência de efeitos neuropsiquiátricos relatados no tratamento com Efavirenz
em doses padrão. Através da análise retrospectiva dos prontuários dos 162
pacientes HIV positivos que utilizavam Efavirenz, 82 (50,6%) apresentaram
efeitos adversos neuropsiquiátricos relacionados, dentre os quais: tonturas,
cefaleia, insônia e depressão se mostraram os mais frequentes. Foi demonstrado
que o uso da Zidovudina combinado ao Efavirenz, ao invés de Tenofovir (HR: 2,7;
p-valor: 0,04), e o sexo feminino (HR: 3,5; p-valor: 0,05) aumentam o risco de
tonturas e depressão, respectivamente, ao longo do tempo. Dez sete genes (CYP2B6, ABCB1, ABCC1, ABCC2, ABCC10, NR1I 2p oeli mNoRr1fiIs3m) ofosr eamm
analisados. Apenas o polimorfismo no gene ABCC10 (rs2125739), alelo C, foi
associado à ocorrência de efeitos adversos neuropsiquiátricos no tratamento com
Efavirenz (OR: 2,6; p-valor: 0,03). Análises por regressão logística ajustada para
variáveis demográficas, clínicas e genéticas, esta última relacionada ao aumento
nas concentrações plasmáticas do Efavirenz, mostraram que os genótipos CT ou
CC no rs2125739 estavam ainda mais associados com um risco elevado (OR:
5,1; p-valor: 0,007). Os resultados poderão contribuir para minimizar os riscos de
eofceotrivrêidnacdiae ,d eid eefnetiitfoicsa nndeou roppasciqieuniátetrsi cossu sncae ptetírvaepiisa ceo mau Exiflaiavnirdeon z,n am aensteconldhoa sudaa
HAART combinada. / Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) was a revolution that changed
the HIV dynamic infection, turning a fatal disease into a chronic one. Efavirenz is a
very efficient globally prescribed antiretroviral, present in first line of HAART
treatment, but which presents a high frequency of neuropsychiatric adverse effects
that affect treatment adherence, damaging the patients’ health and their quality of
life. Thus, this study aims to identify genetic polymorphism associated with the
occurrence of neuropsychiatric adverse effects in HIV-positive patients submitted
to Efavirenz therapy in standard oral doses. Through retrospective analysis of
medical records of 162 of these patients, 82 (50,6%) had neuropsychiatric adverse
effects related, such as: dizziness, headache, depression and insomnia. Survival
analysis demonstrated that the combined use of Efavirenz with Zidovudine instead
of Tenofovir increases the dizziness risk (HR: 2.7; p value: 0.04), as well as female
sex increases the depression risk (HR: 3.5; p-value: 0.05), both polymorphisms in seven genes (CYP2B6, ABCB1, ABCC1, AB CoCve2r, tAimBeC. CT1e0n,
NR1I2 and NR1I3) were genotyped. Only a polymorphism on ABCC10 gene
(rs2125739) was associated (C allele) with the neuropsychiatric adverse effects
occurrence in treatment with Efavirenz (OR 2.6; p value: 0.03). Logistic regression
analysis, adjusted to demographic, clinical and genetic variables related to
increased plasma concentrations of Efavirenz, showed that the CT or CC
genotypes at rs2125739 were even more significantly associated to a higher risk
of neuropsychiatric effects (OR 5.1; p -value: 0.007). The results may help to
minimize the neuropsychiatric effects risk in therapy with Efavirenz maintaining its
effectiveness by identifying susceptible patients and assisting in the choice of
combin ed HAART.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/17907 |
| Date | 09 March 2016 |
| Creators | VALERIANO, Josué Jeyzon de Lima Soares |
| Contributors | http://lattes.cnpq.br/6221195112575478, GUIMARÃES, Rafael Lima |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco, Programa de Pos Graduacao em Genetica, UFPE, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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