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Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / O Brasil representa uma das áreas endêmicas para o vírus linfotrópico de células T humanas
do tipo 1 (HTLV-1) e a cidade de Salvador, Bahia, possui a maior prevalência nacional da
infecção por este retrovírus (1,8%), com cerca de 50.000 pessoas infectadas. O HTLV-1 foi o
primeiro retrovírus humano descrito e está classicamente associado à leucemia/linfoma de
células T do adulto (ATLL) e à mielopatia associada ao HTLV-1/paraparesia espástica
tropical (HAM/TSP). A HAM/TSP é uma doença inflamatória do sistema nervoso central,
cujos mecanismos imunopatogênicos não estão completamente elucidados. O papel dos
linfócitos T citotóxicos na patogênese desta doença ainda não está bem definido. Neste
estudo, foram avaliados o fenótipo e a função de linfócitos T citotóxicos de pacientes
infectados pelo HTLV-1 com HAM/TSP. Ensaios de imunofenotipagem por citometria de
fluxo foram conduzidos para avaliar a proporção das subpopulações de memória dos
linfócitos T citotóxicos e mensurar potencial citotóxico destas células. Foram analisados 13
indivíduos não infectados e 49 infectados pelo HTLV-1 (18 sem mielopatia - ASS, 6
diagnosticados como HAM/TSP provável - HAM-PB - e 25 como HAM/TSP definido -
HAM-D). Os indivíduos infectados apresentaram aumento da proporção de linfócitos T
citotóxicos e de suas subpopulações de memória efetora em detrimento das células naive e de
memória central. Não foi observada diferença na distribuição das subpopulações de memória
dos CTLs entre os indivíduos infectados pelo HTLV-1. A quantidade de CTLs com atividade
de degranulação foi significativamente menor nos pacientes HAM-D em comparação aos
indivíduos ASS. O grupo HAM-D também apresentou redução (50%) da produção de IFN-γ
pelos CTLs em relação ao grupo ASS. O grupo HAM-PB apresentou resultados similares ao
grupo ASS quanto à atividade de degranulação e produção de IFN-γ. Aumento da expressão
de IL-15 em células mononucleares do sangue periférico e em células CD14+ foi observado
em todos os grupos de pacientes infectados em comparação com os indivíduos soronegativos
para o HTLV-1. Estes resultados sugerem que os pacientes infectados pelo HTLV-1 com
HAM/TSP apresentam prejuízo da resposta imune celular, caracterizado pela diminuição da
quantidade de linfócitos T CD8+ com atividade de degranulação. / Brazil represents one of the largest endemic areas for human T-lymphotropic virus cells type
1 (HTLV-1) infection and associated diseases. Salvador, Bahia, is considered as the Brazilian
city with the highest national HTLV-1prevalence (around 1.8% in the general population).
HTLV -1 was the first human retrovirus described and is classically associated with adult Tcell
leukemia/lymphoma (ATLL) and HTLV-1 associated myelopathy/tropical spastic
paraparesis (HAM/TSP). HAM/TSP is a chronic and progressive inflammatory disease of the
central nervous system and your immunopathogenic mechanisms are not completely
understood. The role of cytotoxic T-lymphocytes (CTLs) in the pathogenesis of this disease is
still undefined. In this study we evaluated the phenotype and function of cytotoxic Tlymphocytes
from HTLV-1-infected patients with HAM/TSP. Assays immunophenotyping by
flow cytometry were conducted to assess the proportion of cytotoxic T-lymphocytes memory
subsets and the cytotoxic potential of such cells. We analyzed 13 uninfected subjects
(controls) and 49 HTLV-1-infected patients (18 without myelopathy (asymptomatic-ASS), 6
diagnosed as probable-HAM/TSP (HAM-PB) and 25 as defined-HAM/TSP (HAMD).
Infected patients showed an increased proportion of cytotoxic T-lymphocytes and their
subpopulations of effector memory cells at the expense of naive and central memory cells.
The distribution of CTLs memory subsets resembled between HTLV-1-infected patients. The
amount of CTLs with recent degranulation activity was significantly lower in HAM-D
patients when compared to ASS group. The HAM-D group also showed IFN-γ production
decrease (50%) by CTLs relative to the ASS group. The degranulation activity and IFN-γ
production by cytotoxic T-lymphocytes were similar between the HAM-PB patients and ASS
patients. Increased expression of IL-15 on peripheral blood mononuclear cells and CD14+cells
was observed in all groups of infected patients when compared to not infected subjects. These
results suggest that HTLV-1-infected individuals with HAM/TSP have cellular immune
response impaired, characterized by decrease of CD8+ T-lymphocytes with degranulation
activity.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/8689 |
| Date | January 2014 |
| Creators | Lima, Marcus Vinícius Alves |
| Contributors | Grassi, Maria Fernanda Rios, Santos, Silvane Maria Braga, Oliveira, Ricardo Riccio, Soares, Milena Botelho Pereira, Mascarenhas, Rita Elizabeth Moreira |
| Publisher | Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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