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Tese_ICS_Joyce Moura Oliveira.pdf: 8050921 bytes, checksum: bf7fdf7ed918ea4d6412bc2167f0ab1d (MD5) / CAPES /INCT – DT / A hanseníase é uma doença negligenciada que permanece como um importante problema
de saúde pública, mantendo índices de detecção acima do preconizado pela OMS para o
controle da doença. Com o objetivo de entender melhor os mecanismos moleculares de
patogênese e contribuir para o controle futuro da doença, este estudo buscou avaliar o
papel de genes do locus do MHC de classe III: TNFA, LTA e BAT1 e nos genes de IL10 e
FLI1 na hanseníase em uma população da Bahia. Foi utilizado o modelo caso-controle com
casuística de 362 pacientes com hanseníase e 368 indivíduos controles sem a doença.
Nessa amostra, foram genotipados nove marcadores genéticos (SNPs) e avaliada a
expressão gênica das principais citocinas, TNF-α e IL-10. Mecanismos de regulação
epigenética do gene de FLI1 na hanseníase per se foram avaliados pelo padrão de
metilação do gene em células de pacientes, cultivadas sem estímulo e estimuladas com
antígeno sonicado de M. leprae em diferentes tempos. Não foram encontradas associações
significantes entre a doença e os polimorfismos do MHC de classe III avaliados em TNFA,
LTA e BAT1, e o mesmo ocorreu com os marcadores avaliados no gene de IL10 (p>0,05).
A expressão do gene de TNFA ex vivo foi significativamente maior em pacientes quando
comparados a controles sem a doença (p=0,002). Na análise deste gene considerando o
SNP rs1800629 (-308 A/G), um marcador previamente associado à hanseníase em
diferentes populações, observamos que indivíduos homozigotos para o alelo G expressam
mais o gene do que indivíduos carreadores do alelo A (GA+AA) (p=0,002). Estes
resultados reforçam que, mesmo não diretamente associado a hanseníase nesta população,
este marcador pode ter um papel indireto na regulação da produção de TNF-α na infecção
pelo M. leprae. A expressão do gene de IL10 ex vivo foi maior em indivíduos com o
fenótipo de reação hansênica tipo I (Reação reversa – RR), do que pacientes sem
manifestações agudas da doença e significante em relação a controles (p=0,01). Análise do
marcador no gene de FLI1 (rs7930515 G\C) revelou um maior risco para o
desenvolvimento de reações hansênicas entre carreadores do alelo C (OR=1,53; 1.09 - 2.15
p=0,001) em comparação com alelo G. Nas análises subsequentes observamos que essa
associação ocorre na presença de reação do tipo II (ENH) com risco de 1,89 vezes maior
para o seu desenvolvimento entre carreadores do alelo C (OR=1,89; IC: 1.25-2.85;
p=0,001) e associação negativa para a reação do tipo I (P>0,05). O polimorfismo avaliado
no gene de FLI1, que impacta no caminho de cura de lesões na Leishmaniose em humanos,
aparece reforçado como potencial marcador de doença na hanseníase e para o
desenvolvimento de reação hansênica do tipo II. Sendo a hanseníase uma doença complexa
este resultado pode contribuir para um melhor entendimento sobre a patogênese, e inspirar
a investigação de novas vias importantes no processo de dano tecidual observado nessa
doença.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:192.168.11:11:ri/21593 |
| Date | January 2015 |
| Creators | Oliveira, Joyce Moura |
| Contributors | Castellucci, Léa Cristina de Carvalho, Machado, Paulo Roberto Lima, de Jesus, Amélia Maria Ribeiro, Vianna-Morgante, Angela Maria, de Figueirêdo, Camila Alexandrina Viana, Oliveira Filho, Jamary, Bessa, Theolis Costa Barbosa, Castellucci, Léa Cristina de Carvalho |
| Publisher | Instituto de Ciências da Saúde, em Ciências da Saúde, UFBA, brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFBA, instname:Universidade Federal da Bahia, instacron:UFBA |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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