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Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz, Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / A malária é uma doença causada por cinco espécies de parasitos do gênero
Plasmodium que causa anualmente a morte de milhares de pessoas, principalmente
em países pobres da África. Muito antiga, uma diversidade de fármacos já foram
empregados na tentativa de erradicação da doença, entretanto o aparecimento de
cepas resistentes, bem como efeitos adversos gerados pelo tratamento
impossibilitou tal ação. Os quinolínicos configuram uma grande parte destes
tratamentos, apresentando uma notável atividade antimalárica. Neste trabalho nós
avaliamos o potencial antimalárico de três novos derivados quinolínicos BS 260, BS
318 e BS 373 em culturas de Plasmodium falciparum, cepa w2, cloroquina
resistente. BS 373 apresentou melhor atividade contra culturas de Plasmodium
falciparum e, assim como o BS 318, foi capaz de inibir a biocristalização de
hemozoína pelos parasitos. A microscopia eletrônica de transmissão revelou uma
desorganização celular, diminuição do tamanho e quantidade de cristais de
hemozoína no vacúolo digestivo, bem como vacuolizações citoplasmáticas e
presença de estruturas membranares no vacúolo digestivo, o que indica a ocorrência
de um processo autofágico nas células tratadas com 10 LM e 20 LM do BS 373. A
presença de cristais citoplasmáticos indica a ocorrência de autólise pela ruptura da
membrana do vacúolo digestivo. Por fim, o efeito dos tratamentos se mostrou
irreversível nos parasitos com 24 horas de tratamento para BS 318 e BS 373,
enquanto que para BS 260 essa irreversibilidade só foi observada após 48 horas.
Nossos dados mostram que os derivados quinolínicos testados são efetivos contra
culturas de P. falciparum, configurando bons candidatos à novas moléculas
antimaláricas. / Malaria is a disease caused by five Plasmodium species that cause deaths of
thousands of people annually, mostly in poor countries of Africa. Very anccient, a
variety of drugs have been used in an attempt to eradicate the disease, however the
emergence of resistant strains, as well as adverse effects caused by treatment
prevented such action. The quinoline are a large part of these treatments, presenting
a remarkable antimalarial activity. In this paper we evaluate the antimalarial potential
of three new quinoline derivative BS 260, BS 318 and BS 373 in Plasmodium
falciparum chloroquine resistant, w2 strain, cultures. BS 373 showed the best activity
against Plasmodium falciparum cultures, while and analogously to BS 318 was able
to inhibit the hemozoin formation by parasites. The transmission electron microscopy
revealed a cell disorganization, decreased size and amount of hemozoin crystals in
the digestive vacuole, cytoplasmic vacuolization and presence of membrane
structures in the digestive vacuole, which indicates an autophagic process in cells
treated with 10 LM and 20 LM BS 373. Cytoplasmic being crystals indicate parasite
cell autolusis caused by digestive vacuole membrane disrupture. Finally, the effect of
treatment proved irreversible on parasites at 24 hours of treatment for BS 318 and
BS 373, whereas for BS 260 this irreversibility was only observed after 48 hours. Our
data show that the quinoline derivatives tested are effective against P. falciparum
cultures, setting good candidates for new antimalarial molecules.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/12755 |
| Date | January 2015 |
| Creators | Santana, Clarissa Cunha |
| Contributors | Veras, Patricia Sampaio Tavares, Velozo, Eudes da Silva, Villarreal, Cristiane Flora, Bezerra, Daniel Pereira, Santos, Marcos André Vannier dos |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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