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Previous issue date: 2010 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A resistência bacteriana é um problema de saúde pública. A disseminação do uso de
antibióticos e sua presença no meio ambiente fizeram com que as bactérias
desenvolvessem defesas relativas aos agentes antibacterianos, impondo sérias limitações
as opções para o tratamento de infecções. Em consonância, o câncer é uma das doenças
que mais causam temor na sociedade, por ter se tornado um estigma de mortalidade e
dor. Devido a estes fatos alarmantes tem-se aumentado a procura por fármacos que
proporcionem um tratamento mais eficaz e seguro. 4-tiazolidinonas se destacam por
pertencerem a uma classe de compostos com atividade biológica comprovada; vários
produtos naturais e sintéticos contêm esse heterociclo em suas estruturas. Com base na
importância dessas moléculas desenvolvemos a síntese da série 2-[(4-piridinilmetileno)
hidrazono]-5-benzilideno4-tiazolidinonas 4a-l intencionando desenvolver
novas moléculas potencialmente ativas contra bactérias e fungos, e com atividade
antineoplásica. Adotamos como estratégia de planejamento a hibridação molecular e
simplificação molecular. Os compostos foram obtidos em três etapas. As
tiossemicarbazonas 2a-d foram sintetizadas utilizando quantidades equimolares de 4-
formilpiridina e tiossemicarbazidas 1a-d em meio hidroetanólico com pequena
quantidade de ácido acético como catalizador. As 4-tiazolidinonas da série 3a-d foram
obtidas pela ciclização de 4-formilpiridina tiossemicarbazonas 2a-d com ácido
cloroacético em presença de acetato de sódio anidro em meio etanólico; os compostos
finais 5-bezilideno-4-tiazolidinonas 4a-l foram sintetizados pela condensação de
aldeídos aromáticos com intermediários 3a-d. Os compostos foram purificados e
apresentaram rendimentos entre 47-82%, em adição foram caracterizados por suas
propriedades físico-químicas e por métodos espectroscópicos (IV, RMN 1H e 13C) e
espectrométrico (MS). Todos os compostos da série 4a-l, além de seus intermediários
3a-d, foram testados in vitro frente a bactérias, fungos e para atividade antineoplásica.
Os compostos 4a-l não apresentaram atividade antimicrobiana considerável, no entanto,
o intermediário 3b mostrou considerável atividade antibiótica frente a B. subitilis e
antifúngica frente a C. albicans, com zona média de inibição (ZMI) de 26 mm e 25 mm,
respectivamente. Este composto apresentou altos valores de CMI (250 μg/mL e 500
μg/mL) em comparação aos antibióticos cloranfenicol (CMI = 30 μg/mL) e rifampicina
(CMI = 120 μg/mL) e o antifúngico nistatina (CMI = 50 μg/mL). A atividade anticâncer
dos compostos 3a-d e 4a-l foram testadas contra células NCI-H292 (obtidas de
carcinoma mucoepidermoíde de pulmão), HEp-2 (obtidas de carcinoma epidermoíde de
laringe) e K562 (leucemia mielocítica crônica). O composto 3b apresentou inibição
similar ao etoposideo (CI50 = 4,48 μg/mL) para células K562 (CI50 = 4,25 μg/mL). O
composto 4l mostrou-se eficaz para inibição de células NCI-H292 com CI50 = 1,38
μg/mL (etoposideo 1,31 μg/mL). A ausência de hemólise em eritrócitos de
camundongos (CE50 > 500 μg/mL) sugere que a citotoxicidade não está relacionada a
danos na membrana. A inserção do grupo benzilidênico (série 4a-l) não foi eficiente
para uma atividade antimicrobiana plausível. Para atividade anticâncer o composto 4l
mostrou uma ótima atividade frente a células NCI-H92 podendo ser compensador um
estudo mais aprofundado deste composto
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/2935 |
| Date | 31 January 2010 |
| Creators | Delmondes Feitoza, Danniel |
| Contributors | Gildo de Lima, José |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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