Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Diabetes mellitus (DM) is a disorder of the metabolism of carbohydrates, lipids and proteins
characterized by hyperglycemia, which in type 2 diabetes (T2DM) involves the production
deficiency and / or insulin action. Diabetic subjects exhibit high levels of oxidative stress due
to chronic and persistent hyperglycemia, which impairs the activity of the antioxidant defense
system and promotes the generation of free radicals. This level of oxidative stress can cause
renal, neurological, ocular and cardiovascular complications, such as systemic arterial
hypertension (HAS). The enzyme δ-aminolevulinate dehydratase (δ-ALA-D) is a sulfhydryl
enzyme, which participates in the synthesis of pyrrole compounds and has been linked to
several diseases, including DM. The aim of this study was to evaluate the oxidative status of
patients with DM2 and its relationship with the activity of the enzyme δ-ALA-D, lipid profile,
body fat distribution besides the role of hypertension in the parameters analyzed. The results
showed a decreased activity of the enzyme δ-ALA-D as well as an increase in its reactivation
index in patients (n = 63) compared to controls (n = 63). It was also observed, in the T2DM
group, an increased level of thiobarbituric acid reactive species (TBARS) and a smaller
amount of antioxidants as vitamin C plasma protein thiol groups (P-SH) in plasma and nonprotein
(NP-SH) in erythrocytes, as well as a reduction in activity of the enzyme catalase in
erythrocytes. Patients who had DM2 plus hypertension (n = 30) showed a more pronounced
decrease in the activity of δ-ALA-D than patients with type 2 diabetes only (n = 23) compared
to healthy subjects (n = 30), along with an increased rate of reactivation. Also, patients
DM2/HAS showed a greater depletion of NP-SH. Correlations among activity of δ-ALA-D and
its reactivation index with oxidative stress markers, such as NP-SH and carbonyl groups, as
well as lipid profile of patients were also observed. Further, correlations were found between
the level of TBARS and triglycerides, as well as between vitamin C, plasma glucose and
HbA1c as well as P-SH and body mass index. Therefore, patients with DM2 have changes in
lipid profile and body fat distribution, and a situation of oxidative stress that can lead to
changes in key molecules as the enzyme δ-ALA-D. This enzyme was effective in reflecting
the level of oxidative stress of patients can be considered an interesting biomarker for
assessment of damage in chronic metabolic processes such as DM. Furthermore,
hypertension appears to be a synergistic factor to the metabolic condition of patients with
type 2 diabetes, contributing to the development of its complications. / O Diabetes mellitus (DM) é uma desordem do metabolismo de carboidratos, lipídeos e proteínas caracterizado pela hiperglicemia, que no tipo 2 da doença (DM2) envolve a deficiência da produção e/ou ação da insulina. Indivíduos diabéticos exibem alto nível de
estresse oxidativo devido à hiperglicemia crônica e persistente, que prejudica a atividade do sistema de defesa antioxidante e promove a geração de radicais livres. Esse nível de
estresse oxidativo pode acarretar complicações renais, neurológicas, oculares e cardiovasculares, como a hipertensão arterial sistêmica (HAS). A enzima δ-Aminolevulinato
desidratase (δ-ALA-D) é uma enzima sulfidrílica, que participa da síntese de compostos pirrólicos e vem sendo relacionada a diversas patologias, inclusive o DM. O objetivo deste
estudo foi avaliar o status oxidativo de pacientes portadores de DM2 e sua relação com a atividade da enzima δ-ALA-D, perfil lipídico, distribuição de gordura corporal assim como o
papel da HAS nos parâmetros analisados. Os resultados demonstraram uma diminuição da atividade da enzima δ-ALA-D assim como um aumento de seu índice de reativação nos
pacientes (n=63) em relação aos controles (n=63). Observou-se também, no grupo DM2, um aumentado índice de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e uma menor
quantidade de antioxidantes como vitamina C plasmática, grupamentos tióis protéicos (PSH) em plasma e não protéicos (NP-SH) em eritrócitos, assim como uma redução na
atividade da enzima catalase em eritrócitos. Os pacientes que além de DM2 apresentavam HAS (n=30) demonstraram uma diminuição mais pronunciada na atividade da δ-ALA-D do
que os pacientes somente com DM2 (n=23) em relação a indivíduos saudáveis (n=30), juntamente com um aumentado índice de reativação. Também, os pacientes DM2/HAS
apresentaram uma maior depleção de NP-SH. Correlações entre atividade da δ-ALA-D e seu índice de reativação com marcadores de estresse oxidativo, como NP-SH e grupamentos carbonílicos, bem como com o perfil lipídico dos pacientes também foram
observadas. Ainda foram encontradas correlações entre o nível de TBARS e triglicerídeos, bem como entre vitamina C, glicose plasmática e HbA1c além de P-SH e índice de massa
corporal. Portanto, os pacientes com DM2 apresentam alterações no perfil lipídico e na distribuição de gordura corporal, além de uma situação de estresse oxidativo que pode levar
a alterações de moléculas importantes como a enzima δ-ALA-D. Tal enzima se mostrou efetiva em refletir o nível de estresse oxidativo dos pacientes podendo ser considerada um
interessante biomarcador para avaliação de danos em processos metabólicos crônicos como o DM. Ainda a HAS parece ser um fator sinérgico à condição metabólica do paciente
com DM2 podendo contribuir para o desenvolvimento de suas complicações.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/8968 |
| Date | 30 September 2011 |
| Creators | Bonfanti, Gabriela |
| Contributors | Moretto, Maria Beatriz, Augusti, Paula Rossini, Emanuelli, Tatiana |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, UFSM, BR, Farmacologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 201000000000, 400, 500, 500, 500, 500, 74ded2f6-b093-48aa-bcc3-f0f3d1669294, 45be7bd2-2d26-4053-9309-ec2038518731, f181ae30-4746-410b-acb9-e5e5c764a340, 7370992c-57db-4a0a-ba21-f4364486c5ec |
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