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Previous issue date: 2016-03-21 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / Previous studies have demonstrated a protective effect of the Ang-(1-7)/Mas receptor
axis on pathological cardiac hypertrophy. Also, the involvement of Mas receptor in the
exercise-induced cardiac hypertrophy has been suggested. However, the role of the
Ang-(1-7)/Mas receptor on pregnancy-induced cardiac remodeling remains unknown.
Thus, the aim of this study was to evaluate the participation of the Mas receptor in the
development of pregnancy and hypertrophy, fibrosis and cardiac function during
pregnancy. Female Wistar rats were randomly shared in 3 groups: control (W-NP),
pregnant (W-P), and pregnant treated with A-779 (W-P + A-779). Wild type and Masknockout
mice were distributed in non-pregnant (WT and KO) and pregnant (WT-P and
KO-P) groups. Gestational parameters such as, maternal weight, placental weight, fetus
weight, fetus/placenta ratio, fertility, Loss pre embryonic, Loss pos embryonic were
evaluated. Systolic blood pressure (SBP) was measured by tail-cuff plethysmography.
The medial part of the left ventricle (LV) was collected for cardiomyocytes morphometry
analysis and extracellular matrix proteins deposition. Echocardiographic analysis was
used to evaluate the cardiac function. Mas receptor blockade or genetic deletion of Mas
did not alter the fertility or embryonic and fetal development. However, the Mas receptor
antagonist decreased placental weight and increased fetus placenta ratio in rats. The
pregnant KO mice presented a decreased maternal and fetal weight and increased
fetus/placenta ratio. SBP was not changed by pregnancy or A-779 treatment in the
Wistar rats. Pharmacological blockade or genetic deletion of Mas receptor attenuates
the pregnancy-induced myocyte hypertrophy. The A-779 treatment or genetic deletion
of the Mas receptor increased the collagen III deposition in LV from pregnant animals.
KO mice presented a lower ejection fraction, fraction shortening, stroke volume and
higher end systolic volume compared to WT. Interestingly, the pregnancy restored these
parameters. In conclusion, these data show that Mas receptor can alter gestational and
maternal parameters, and this is involved in the cardiomyocyte hypertrophy and in the
control of the collagen III deposition in pregnancy condition. These alterations are
associated with improvement of the cardiac function through Mas-independent
mechanism. / Estudos anteriores mostraram que o eixo Ang- (1-7) / receptor Mas possue efeito
protetor na hipertrofia cardíaca patológica. Além disso, o envolvimento de receptor Mas
na hipertrofia cardíaca induzida por exercício tem sido sugerida. No entanto, o papel da
Ang- (1-7) / receptor Mas no remodelamento cardíaco induzido pela gestação
permanece desconhecido. Diante disto, o objetivo desse estudo foi avaliar a
participação do receptor Mas no desenvolvimento da gestação e na hipertrofia, fibrose
e função cardíaca durante a gestação. Ratas Wistar foram randomizadas
aleatoriamente em 3 grupos: controle (W-NP), gestante (W-P) e gestante tratada com
A-779 (W-P + A-779). Camundongas Wild type e Knockout para o receptor Mas foram
randominazadas em grupos não-grávidas (WT e KO) e grávidas (WT-P e KO-P).
Parâmetros gestacionais como peso materno, peso placentário, peso fetal, razão
feto/placenta, fertilidade, perda pré-embrionária e perda pós-embrionária foram
avaliados. A pressão arterial sistólica (PAS) foi medida por pletismografia de cauda. A
parte medial do ventrículo esquerdo (VE) foi coletado para análise morfométrica do
cardiomiócito e deposição de proteínas na matriz extracelular. Análise por
ecocardiografia foi utilizada para avaliar a função cardíaca. O bloqueio ou a deleção
genética do Mas não altera a fertilidade, o desenvolvimento embrionário ou fetal. No
entanto, o bloqueio do Mas reduziu o peso placentário e aumentou a relação
feto/placenta nas ratas. Já nos animais KO gestantes foi observado menor ganho de
peso materno e fetal, o que acarretou em aumento da razão feto/placenta. A PAS não
foi alterada pela gestação ou tratamento com A-779 nas ratas Wistar. O bloqueio
farmacológico ou deleção genética de receptor Mas atenuou a hipertrofia dos miócitos
induzida pela gravidez. O tratamento A-779 ou deleção genética do receptor Mas
aumentou a deposição de colágeno III do VE das gestantes. KO apresentaram uma
menor fração de ejeção, fração de encurtamento, volume sistólico e aumento do volume
sistólico final em comparação com WT. Curiosamente, a gravidez restaurou esses
parâmetros. Em conclusão, estes dados demonstraram que o receptor Mas pode alterar
parâmetros maternos e gestacionais, bem como está envolvido na hipertrofia dos
cardiomiócitos e no controle da deposição de colágeno III na gestação. Essas
alterações estão associadas com a melhora da função cardíaca por meio de
mecanismos independente do Mas
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/5992 |
| Date | 21 March 2016 |
| Creators | Silva, Cintia do Carmo e |
| Contributors | Castro, Carlos Henrique de, Costa, Renata Mazaro e, Castro, Carlos Henrique de |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Biologia (ICB), UFG, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas - ICB (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 6883982777473437920, 600, 600, 600, 600, -3872772117827373404, 700814650651154363, -961409807440757778 |
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